神奇细菌,HIV疫苗研发的新工具

【字体: 时间:2012年02月27日 来源:生物通

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  近期来自加拿大西蒙菲沙大学健康科学院的Ralph Pantophlet和同事对他们发现的一种放射型根瘤菌(Rhizobium radiobacter)研究中获得突破性的发现,研究人员表示这一细菌或可推动研发出帮助免疫系统清除HIV的艾滋病疫苗。相关研究论文发表在2月24日的《Chemistry & Biology》杂志上。

  

生物通报道  近期来自加拿大西蒙菲沙大学健康科学院的Ralph Pantophlet和同事对他们发现的一种放射型根瘤菌(Rhizobium radiobacter)研究中获得突破性的发现,研究人员表示这一细菌或可推动研发出帮助免疫系统清除HIV的艾滋病疫苗。相关研究论文发表在2月24日的《Chemistry & Biology》杂志上。

研究人员发现这种无害的细菌表面的糖分子与HIV病毒表面的糖蛋白非常相似。这种相似性为科学家们开发出预防性的疫苗,帮助我们的免疫系统防治HIV感染奠定了基础。

艾滋病,学名为获得性免疫缺陷综合征,是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV,又称艾滋病病毒)引起的致命疾病。目前全球有三千三百万人感染艾滋病病毒,其中美国占据约4%,我国的最新数据(截至2011年9月底)表明,艾滋病病毒感染者和病人42.9万例,其中病人16.4万例,死亡8.6万例。尽管艾滋病被确诊已有30多年,然而直到现在医学界仍未找到有效的治疗方法或特效药物。艾滋病病毒感染者虽然可以获得抗病毒治疗,但到目前为止,这还是一种无法治愈的疾病。因此尽快研发有效的疫苗,是预防艾滋病的迫切需要。

然而现在,艾滋病防治的最大困难在于,艾滋病病毒存在变异复杂、变异率高的特性。艾滋病病毒基因变化比人体正常基因变化快100万倍,人体免疫系统跟不上其变化。而且,艾滋病病毒外表有一层与人体正常细胞表层一样的糖衣,能够迷惑机体免疫系统。此外,艾滋病病毒的表面蛋白通过形态变化掩盖其与免疫细胞结合的位点,这是HIV攻击免疫系统的重要机理。寻找到接近天然HIV的重组糖蛋白,对于研发出具有高保护效率的HIV疫苗具有重要的意义。

Pantophlet和同事表示他们相信利用这种放射型根瘤菌上的糖分子或可帮助激发我们的免疫系统识别出HIV表面的糖蛋白,促进机体免疫系统快速感知病毒的侵袭。

Pantophlet说:“对我们新发现的嘲讽并不会影响我们。我们过去也曾经发现过一种可引起豆类植物根部肿块的细菌家族,这种对人体无害的细菌被我们用作了治疗某种致命性传染病的重要工具。”

研究者表示在放射型根瘤菌成为抗HIV疫苗的基础工具之前,他们还需要寻找一种能够与这种细菌糖分子结合的蛋白。这种蛋白必须能够适当激发我们的免疫系统形成识别这些糖分子的抗体。这种抗体便能识别与放射型根瘤菌相似的HIV病毒上的糖分子。

现在Pantophlet和同事们正在寻求从加拿大健康研究机构获得资金进一步开展他们的研究。如果他们成功申请到经费资助,他们希望采用将放射型根瘤菌的糖分子粘附到某种蛋白上的策略在未来一到两年时间内开发出可用于测试的疫苗。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

A Bacterial Lipooligosaccharide that Naturally Mimics the Epitope of the HIV-Neutralizing Antibody 2G12 as a Template for Vaccine Design

The broadly neutralizing antibody 2G12 binds a fairly conserved cluster of oligomannose sugars on the HIV surface glycoprotein gp120, which has led to the hypothesis that these sugars pose potential vaccine targets. Here, we present the chemical analysis, antigenicity, and immunogenicity of a bacterial lipooligosaccharide (LOS) comprised of a manno-oligosaccharide sequence analogous to the 2G12 epitope. Antigenic similarity of the LOS to oligomannose was evidenced by 2G12 binding to the LOS and the inability of sera elicited against synthetic oligomannosides, but incapable of binding natural oligomannose, to bind the LOS. Immunization with heat-killed bacteria yielded epitope-specific serum antibodies with the capacity to bind soluble gp120. Although these sera did not exhibit specific anti-HIV activity, our data suggest that this LOS may find utility as a template for the design of glycoconjugates to target HIV.

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