“多才多艺”的免疫细胞

　　

生物通报道：来自哈佛大学，布莱根妇女医院（Brigham and Women"s Hospital）等处的研究人员发表了题为“Human Epidermal Langerhans Cells Maintain Immune Homeostasis in Skin by Activating Skin Resident Regulatory T Cells”的文章，发现了人类皮肤中的一种细胞类型扮演了多重角色，这将有助于解决一个长期存在的争论，相关成果公布在Immunity杂志上。

领导这一研究的布莱根妇女医院皮肤科主任Thomas S. Kupper博士，这位科学家长期从事皮肤类，以及免疫学方面的研究，曾针对牛皮癣两类药物：Efalizumab和etanercept，提出了分子机制——这些药物通过影响免疫系统中过于活跃的细胞来治疗牛皮癣的，如果免疫系统细胞过于活跃，就会造成相关的皮肤细胞发炎和快速生长。

长期以来，科学家们都在探讨人类皮肤中朗格汉斯细胞（Langerhans cell）是否能抑制免疫应答，促进正常人类皮肤的耐受性，以及“友好”的微生物菌群是否能针对有害外来入侵者发起致命的攻击。

其中这种朗格汉斯细胞是在表皮中的一类未完全成熟的树突状细胞，可摄取和处理入侵的抗原，通过淋巴管道迁移至局部淋巴结，发育成并指状树突状细胞，行使抗原呈递功能。正常成年人皮肤中一般都有上百亿个记忆T细胞，其中包括各种辅助性T细胞、细胞毒素T细胞和调节性T细胞，它们随时准备着与抗原发生反应。

朗格汉斯细胞能与T细胞相互作用，传统理论认为其是对抗防御入侵病原菌的第一道防线。但是之前的研究提出关于这种细胞相反的观点，而且至今要想分析人类皮肤上朗格汉斯细胞的作用特点，依然很困难，这主要是因为大多数研究多是利用小鼠模型进行研究，但人类和小鼠皮肤中的朗格汉斯细胞存在巨大差异。

“围绕着朗格汉斯细胞的功能——是否这些细胞在面对入侵病原菌的时候，能刺激免疫应答，以及是否这些细胞扮演了更多免疫作用，诱导正常皮肤耐受性，一直都存在争议”，Kupper博士说，他们采用了一种新型技术，能从人类皮肤中分离大量的特殊免疫细胞，这样就能分析朗格汉斯细胞在正常情况，和受到病原攻击情况下的功能了。

有趣的是，研究人员发现，这种细胞能与另外两种类型皮肤T细胞相互作用，当未受到外界抗原的刺激时，朗格汉斯细胞能特异性地选择并激活皮肤中的调节性T细胞，而受到外界抗原刺激的时候，表皮的朗格汉斯细胞限制调节性T细胞的激活，却特异性地激活并诱导记忆T细胞的增殖。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Human Epidermal Langerhans Cells Maintain Immune Homeostasis in Skin by Activating Skin Resident Regulatory T Cells

Recent studies have demonstrated that the skin of a normal adult human contains 1020 billion resident memory T cells, including various helper, cytotoxic, and regulatory T cell subsets, that are poised to respond to environmental antigens. Using only autologous human tissues, we report that both in vitro and in vivo, resting epidermal Langerhan cells (LCs) selectively and specifically induced the activation and proliferation of skin resident regulatory T (Treg) cells, a minor subset of skin resident memory T cells. In the presence of foreign pathogen, however, the same LCs activated and induced proliferation of effector memory T (Tem) cells and limited Treg cells' activation. These underappreciated properties of LCs, namely maintenance of tolerance in normal skin, and activation of protective skin resident memory T cells upon infectious challenge, help clarify the role of LCs in skin.