中国三大高校联合发表Nature medicine文章

近日来自香港中文大学、中山大学和浙江大学医学院等机构的研究人员在新研究中发现上皮细胞钠离子通道在胚胎着床（或胚胎植入子宫）过程中发挥了不可或缺的作用。相关研究论文发表在国际医学权威期刊《自然医学》（Nature medicine）上。

　　

近日来自香港中文大学、中山大学和浙江大学医学院等机构的研究人员在新研究中发现上皮细胞钠离子通道在胚胎着床（或胚胎植入子宫）过程中发挥了不可或缺的作用。相关研究论文“Activation of the epithelial Na+ channel triggers prostaglandin E2 release and production required for embryo implantation”发表在国际医学权威期刊《自然医学》（Nature medicine）上。

来自香港中文大学的陈小章教授、中山大学的周文良教授和浙江大学医学院的黄荷凤教授为这篇文章的共同通讯作者。陈小章教授一直从事人类生育相关的上皮细胞生物学研究，曾发表有关控制生育分子机制和不育成因等多个重要研究发现，为此获得过2次国家自然科学奖和2007年****成就奖。周文良教授近年来在男性生殖相关领域如生育与避孕、附睾功能、精子成熟机制、输精管功能、前列腺上皮功能研究方面都取得了卓越成就，在国际相关领域处于领先地位。黄荷凤教授为浙江省生殖医学学科和计划生育学科带头人，长期从事妇产科临床、教学和科研工作。

胚胎附着子宫内膜后，引起滋养层细胞分化的蜕膜化过程是成功怀孕的先决条件。但是胚胎最初只接触到子宫内膜表层的上皮细胞，而来自胚胎的物理或化学信号是如何遗传到子宫内膜下面的滋养层细胞，从而引发蜕膜化反应的。研究人员一直没有找到这个问题的答案。

在这篇文章中，研究人员证实胚胎释放丝氨酸蛋白酶可激活小鼠子宫内膜上皮细胞中的钠离子通道(epithelial Na+ channel ，ENaC) ，触发钙离子流入从而导致诱导滋养层细胞蜕膜化的重要分子前列腺素E2（PGE2）释放，转录因子CREB磷酸化和前列腺素生成及胚胎植入所必需的环氧化酶2上调。在小鼠胚胎植入时，研究人员检测到最大程度的ENaC激活。阻断或抑制ENaC可导致胚胎植入失败。此外，研究人员还发现接受辅助生殖技术未能受孕的妇女，其子宫ENaC表达水平相比通过此技术成功受孕的妇女要低。

新研究揭示了子宫内膜上皮细胞钠通道在调控胚胎植入所需的PGE2生成和释放中作用。这些发现不仅解开了长期以来关于胚胎植入子宫的启动过程的谜团，并阐述了流产或试管婴儿成功率低下的一个重要原因。同时，亦为诊断不孕及进行避孕提供了新的方法。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Activation of the epithelial Na+ channel triggers prostaglandin E2 release and production required for embryo implantation

Embryo implantation remains a poorly understood process. We demonstrate here that activation of the epithelial Na+ channel (ENaC) in mouse endometrial epithelial cells by an embryo-released serine protease, trypsin, triggers Ca2+ influx that leads to prostaglandin E2 (PGE2) release, phosphorylation of the transcription factor CREB and upregulation of cyclooxygenase 2, the enzyme required for prostaglandin production and implantation1, 2, 3. We detected maximum ENaC activation, as indicated by ENaC cleavage4, at the time of implantation in mice. Blocking or knocking down uterine ENaC in mice resulted in implantation failure. Furthermore, we found that uterine ENaC expression before in vitro fertilization (IVF) treatment is markedly lower in women with implantation failure as compared to those with successful pregnancy. These results indicate a previously undefined role of ENaC in regulating the PGE2 production and release required for embryo implantation, defects that may be a cause of miscarriage and low success rates in IVF.

作者简介：

陈小章

于1983年从美国伊利诺大学香槟分校获得生物工程学理学士，其后于1988年取得生物物理学哲学博士学位。毕业后，于芝加哥大学担任博士后研究员，并与1993年加入香港中文大学任助理教授。2006年，晋升为生理学讲座教授。陈小章教授出任多个国际学术期刊编辑委员会委员，并未内地超过14所大学及研究机构担任客座教授。另外，陈教授也为多个国际基金会，包括世界卫生组织、美国国家科学基金会、中国国家自然基金会及英国、德国、意大利等国的多个基金会，评审研究课题。

周文良

1988年中山大学(主页)生物系本科毕业，1997年香港中文大学(主页)医学院生理学博士毕业，1988年7月参加工作，1993-2002年曾先后在香港中文大学(主页)、加拿太渥大华大学、日本大阪大学、美国麻省理学院、美国哈佛大学留校及工作。2003年为中山大学教授,现在生命科学学院生物科学与技术系生理学与神经生物学研究室工作。

黄荷凤

浙江省生殖医学学科和计划生育学科带头人，浙江大学医学院副院长，浙江省生殖医学中心主任，浙江大学计划生育研究所所长，浙江大学组织工程交叉中心主任。

1982年12月毕业于浙江医科大学医学系，一直从事妇产科临床、教学和科研工作。先后在美国辛辛那提大学、德国基尔大学和香港大学妇产科进行生殖内分泌临床和实验室的专门培训，擅长辅助生育和计划生育临床工作。主持和参与国家“973”、国家十五攻关、国家自然科学基金、省自然科学基金、省科技厅重大重点和其他科研项目共三十余项；主编专著两部；发表学术论文180余篇。