白介素-27的研究进展

　　

白介素-27（IL-27）是IL-12家族中的一员，这个异源二聚体细胞因子家族还包括IL-12、IL-23和IL-35。这些细胞因子中的每一个都由一条α链（p19、p28或p35）和一条β链（p40或EBI3）组成，并通过在T细胞和/或自然杀伤细胞上高表达的受体传递信号。IL-27是由p28和EBI3（EB病毒诱导基因3）组成的，p28是一个与IL-12的p35相似的多肽，而EBI3则是一个与IL-12/IL-23的p40相似的蛋白。1 它与TCCR/WSX-1和gp130形成的异源二聚体受体复合物结合，gp130是IL-6家族的细胞因子共有的一个受体亚基。2 一旦由激活的抗原呈递细胞分泌，IL-27即促进幼稚CD4+ T细胞的扩增，并通过诱导Th1特异的转录因子T-bet的表达而驱动Th1分化。2-4 同时，在缺乏IL-4时，IL-27抑制Th2特异的转录因子GATA-3的表达，并抑制Th2细胞因子的产生。3,5 尽管它具有促进Th1分化的作用，但利用感染了各种病原体的TCCR/WSX-1缺陷型小鼠开展的研究表明，IL-27的信号也是防止过度的T细胞活性和限制促炎症细胞因子产生所必需的。6-7 2006年，当Batten等和Stumhofer等证实了IL-27可抑制产生IL-17的Th17细胞发育时，IL-27的抗炎症性质的重要性被凸显。8,9 总的来说，这些研究表明IL-27可能对抑制Th17相关的炎症/自身免疫疾病的发病很重要。

近期的报道对IL-27负调控Th17分化和炎症的机制提供了更多细节。利用在Th17诱导条件下培养的人或小鼠幼稚CD4+ T细胞，研究表明IL-27可抑制Th17特异的转录因子RORγt的表达以及随后IL-17A的分泌。10 与过去发表的结果一致，IL-27也能诱导IL-10产生，表明它可能通过第二种机制调节Th17细胞的致病性。10-12 为了检验IL-27的体内功能，研究人员生成了缺乏IL-27的p28亚基的小鼠，并以髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫，以诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），一种多发性硬化症的小鼠模型。10 与TCCR/WSX-1缺陷型小鼠相似，IL-27 p28缺陷型小鼠更易患EAE，且发展成一种严重得多的疾病形式。这种疾病严重程度的增加与中枢神经系统中Th17相关分子的表达升高和IL-10的后期表达降低有关。

这些结果被Murugaiyan等部分证实，他还发现，IL-27可诱导IL-10和IFN-γ的产生，并通过抗-CD3、抗-CD28激活的人CD4+ T细胞而抑制IL-17的分泌。13 这伴随着GATA-3和RORC表达的下降。IL-2添加到激活的T细胞中会显著提高IL-27诱导的IL-10分泌，而IL-2的中和抗体会抑制IL-10的产生。这些特征让人联想起Tr1细胞的表型，Tr1细胞是CD4+ FoxP3+/– IL-10+ 调节性T细胞（Treg）的一个亚群，它们在IL-2存在时扩增，表明IL-27可能在某种程度上将类似Tr1的活性赋予了CD4+ T细胞。14 激活的、IL-27处理的T细胞上清以IL-10依赖的方式抑制了新鲜纯化的CD4+ T细胞，也支持了这一假说。13 总的来说，这些研究强调了IL-27在调节促炎症Th1/Th17细胞和抗炎症产生IL-10的T细胞群体之间的微妙平衡中发挥重要作用。

Crabe等近期也介绍了另一种分泌复合物，它由IL-27的p28亚基和细胞因子样因子1（CLF）组成。15 与IL-27相似，p28/CLF也由激活的树突状细胞分泌，但它需要TCCR/WSX-1、gp130和IL-6 Rα来传递信号。与IL-27不同，p28/CLF不仅能抑制小鼠幼稚CD4+ T细胞的增殖，也能在TGF-β存在时诱导IL-17的表达。在接着用PMA/离子毒素重新刺激后，IL-17的表达水平与TGF-β和IL-6的诱导相当，这表明p28/CLF在促进小鼠Th17分化上可替代IL-6。IL-27在两种情况下抑制了IL-17的表达，这表明它在这些条件下扮演了p28/CLF和IL-6的拮抗剂。还需要进一步研究来确定p28/CLF的体内意义，以及此复合物是否与人体相关。然而，初步的体外研究表明，它也可能参与了炎症和自身免疫疾病的调控。

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IL-27有着促炎症和抗炎症的作用。IL-27是一种异源二聚体细胞因子，由激活的抗原呈递细胞所分泌。它通过促进幼稚CD4+ T细胞向Th1特异谱系的早期提交而促成炎症。与此相反，它又抑制Th17分化并在分化的Th1和Th2效应细胞中诱导调节性T细胞（Tr1）般的活性而抑制炎症。这些细胞分泌的IL-10有着抗炎症免疫抑制作用，可能作为一种负反馈机制，平衡IL-27诱导的Th1分化。近期的证据表明，IL-27的p28亚基可与细胞因子样因子1（CLF）形成第二种蛋白复合物，它还参与调控了促炎症和抗炎症T细胞反应之间的平衡。

参考文献

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原文《IL-27: Balancing T Cell-Mediated Immune Responses》由R&D Systems提供，生物通负责编译。