南京医科大学PNAS新文章

　　

生物通报道  来自南京医科大学的研究人员发表了题为“Hippocampal nitric oxide contributes to sex difference in affective behaviors”的研究论文，证实海马一氧化氮（NO）促成了情感行为的性别差异。相关成果发布在8月13日的《美国科学院院刊》（PNAS）上。

南京医科大学的朱亚东教授和罗春霞副教授为这篇文章的共同通讯作者。前者主要从事脑缺血损伤和修复的分子调控研究，主要兴趣是研究NMDA受体NR2A和NR2B亚型及其下游信号通路对神经元再生及精神情感的调节。后者的研究方向是脑损伤与再生修复的分子调控研究，以探寻脑卒中、抑郁症等神经病变的病理机制和药物靶点。

抑郁症是一种严重的情感障碍性精神疾病，复发率高，常伴随患者终生。抑郁症发病的诱因复杂，涉及遗传、早期发育和环境等方面的相互影响。研究发现，女性发病率约为男性的两倍，且发病年龄多为二十至三十岁。目前尚未完全阐明抑郁症的发病机理，对于情感障碍中女性优势的潜在机制也了解甚少。

在这篇文章中，研究人员证实海马一氧化氮（NO）在啮齿动物抑郁症样行为的性别差异中发挥了作用。越是大量降低海马中NO生成，相比于雄性同胞，雌性小鼠越是显著有可能显示消极情感行为。消除雄性小鼠与雌性小鼠之间基本的海马NO水平差异，则可改变情感行为的性别差异。雌二醇（Estradiol）可通过β雌激素受体介导的神经元NO合成酶表达对海马NO生成进行正调控。因此，雌性海马中的低雌激素是导致局部NO低于雄性海马的原因。

尽管雌激素在调控情感行为中具有重要的影响，然而却并非雌激素还是海马中的NO直接调控了情感行为的性别差异。因为海马NO是雌二醇行为效应的必要条件，NO是行为调控中的一个独立因子。在雄性压力引起的糖皮质激素释放会促进海马NO生成，导致局部NO过量。相反，在雌性中由于导致雌激素减少，压力会抑制NO生成，因此导致海马NO短缺。激活cAMP效应元件结合蛋白(CREB)可以挽救海马内NO供体二亚乙基三胺/一氧化氮加合物(DETA/NONOate)的抗抑郁症样效应，而失活CREB则会终止海马内NO供体DETA/NONOate的抗抑郁症样效应。

新研究揭示了情感行为性别差异潜在的一条分子机制。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Hippocampal nitric oxide contributes to sex difference in affective behaviors

Mechanisms underlying the female preponderance in affective disorders are poorly understood. Here we show that hippocampal nitric oxide (NO) plays a role in the sex difference of depression-like behaviors in rodents. Female mice had substantially lower NO production in the hippocampus and were significantly more likely to display negative affective behaviors than their male littermates. Eliminating the difference in the basal hippocampal NO level between male and female mice mended the sex gap of affective behaviors……

作者简介：

朱东亚

男，1956年11月生，汉族，南京医科大学教授，博士生导师。1985～1990在南京军区军事医学研究所工作，主要从事药物代谢动力学研究；1991-2001年在中国药科大学工作，主要从事心脑血管创新药物研究，在国际和国内期刊发表研究论文近20篇，发现有自主知识产权的抗脑缺血新药1个，现正进行深入研究。2001年后在加拿大卡尔加里大学从事博士后研究，主要研究内容是“脑缺血损伤和修复的分子调控”，获得加拿大《心脏与中风研究基金会》（Heart and Stroke Foundation of Canada）提供的博士后研究基金资助。2002年度获得加拿大国立卫生研究所（Canadian Institutes of Health Research,CIHR）、加拿大心脏与中风研究基金会、ASTRAZENECA制药公司共同颁发的合作研究奖（Partnership Award in Health Research/Focus on Stroke Initiative）。此期间的主要研究成果为：局灶性脑缺血后，iNOS在远离梗死灶的海马表达。使用iNOS抑制剂或iNOS基因缺陷，可完全抑制缺血刺激引起的海马DG区神经元再生，证明iNOS表达激发了脑缺血后的海马神经元再生。而后研究又发现，nNOS基因缺陷或抑制nNOS活性，可使脑缺血后海马神经元再生能力显著增加，证明在脑缺血情况下nNOS是海马神经元再生的内源性抑制分子。同时，我们的研究还发现成年海马有抑制性中间神经元再生，这种新生神经元可以和原有的成熟神经元形成突触联系，具有正常的突触传递功能。此外我们证实，脑缺血后的海马CA1锥体细胞选择性死亡，是由于脑缺血激活了cdk5, 后者通过直接磷酸化NMDA受体，启动神经元凋亡的分子事件。2003年后回国，被南京医科大学聘为特聘教授，继续从事脑缺血损伤和修复的分子调控研究，主要兴趣是研究NMDA受体NR2A和NR2B亚型及其下游信号通路对神经元再生及精神情感的调节。

罗春霞

女，1977年2月出生，博士，副教授。2003年自中国药科大学硕士毕业后于南京医科大学任教，其间在职攻读了药理学博士学位。主要从事脑损伤与再生修复的分子调控研究，以探寻脑卒中、抑郁症等神经病变的病理机制和药物靶点。入选2010年江苏省“青蓝工程”优秀青年教师培养计划。共发表第一作者和通讯作者SCI论文5篇（累计影响因子46，单篇最高影响因子27），参与发表SCI论文9篇（累计影响因子45）。主持国家自然科学基金青年项目1项，江苏省高校自然科学研究项目1项；并作为主要参与者参加多项国家、省部级科研项目，包括973项目和国家自然科学基金重点项目等。