糖尿病新药Jentadueto欧洲获批

　　

勃林格殷格翰公司和礼来公司 (NYSE: LLY)于今日获得了欧洲委员会授予的 Jentadueto® 上市许可，该药是 DPP-4抑制剂利格列汀和二甲双胍的复方药片。[1]利格列汀/盐酸二甲双胍将为2型糖尿病成年患者提供全新的单一药片每日口服两次的治疗选择。[1]

“我们非常高兴地看到，利格列汀/盐酸二甲双胍很快就将能为欧洲的2型糖尿病患者所用，”勃林格殷格翰公司全球高级医学副总裁 Klaus Dugi教授如此说道，“许多患者都需要一种以上的治疗药物才能达到糖尿病病情的充分控制。利格列汀/盐酸二甲双胍可提供便捷的单一药片的给药选择，从而改善患者的血糖控制水平，而且具有良好的安全性。”

欧盟委员会已经批准利格列汀/盐酸二甲双胍在饮食控制和体育锻炼的基础上应用于2型糖尿病成年患者以改善其血糖控制水平，这些患者此前已经接受了最高可耐受剂量的二甲双胍单药方案、二甲双胍和磺脲类药物联合方案、或已经在接受利格列汀和二甲双胍的联合方案。[1]该药还可与磺脲类药物联合使用。

临床试验结果显示，将2.5mg利格列汀/1000mg盐酸二甲双胍这一最高剂量方案每日两次应用于血糖控制不充分的患者中时，观察到了具有统计学显著性的安慰剂校正后的血红蛋白A1c (HbA1c 或A1C) 的平均降幅，后者为 -1.7%。1.2 HbA1c 是糖尿病检测指标之一，用于反映患者在最近两个月至三个月的血糖控制水平。在临床试验中，未观察到利格列汀/盐酸二甲双胍治疗会导致患者体重的显著改变，利格列汀/盐酸二甲双胍既可以作为单药治疗药物，也可作为与常用的2型糖尿病处方药物磺脲类药物的联合治疗方案。[1]

利格列汀/盐酸二甲双胍临床研究

在一项为期24周的、随机、双盲、安慰剂对照研究中，共有791名经过饮食控制和体育锻炼仍未获得满意的血糖控制的2型糖尿病患者被纳入考察范畴，此项研究显示2.5mg 利格列汀/1000mg盐酸二甲双胍复方制剂每日两次口服可产生以下效果[1]：

• 具有统计学显著性的安慰剂校正后的平均HbA1c降幅达-1.7%
• 具有统计学显著性的空腹血糖（FPG）降幅达-60mg/dL。FPG用于评估空腹状态（通常在早晨醒来时）下的血糖水平

利格列汀/盐酸二甲双胍片的获准基于分别针对利格列汀片和二甲双胍片进行评估的临床研究的结果。在2型糖尿病健康受试者中通过联合给予利格列汀片和二甲双胍片证实了利格列汀/盐酸二甲双胍的生物等效性[1,2]。

在临床研究中，不良反应并不常见。胃肠道不适最常发生在利格列汀/盐酸二甲双胍或盐酸二甲双胍的治疗初期，并具有自行缓解的趋势。腹泻发生率在利格列汀/盐酸二甲双胍治疗组和二甲双胍疗加安慰剂治疗组中是相当的[2]。由于既往治疗的影响，接受利格列汀/盐酸二甲双胍联合磺脲类药物治疗的患者中的低血糖发生率高于接受安慰剂、二甲双胍和磺脲类药物联合治疗的患者[1]。

利格列汀 (5 mg，每日给药一次)已经在欧洲和加拿大以Trajenta® 为商品名上市，在美国以Tradjenta® 为商品名上市，在日本和其他市场则以 Trazenta® 为商品名上市。

关于利格列汀/盐酸二甲双胍

利格列汀/盐酸二甲双胍不可用于1型糖尿病患者或用于糖尿病酮症酸中毒（血液中或尿液中酮体增多）的治疗[1,3]。

利格列汀/盐酸二甲双胍联合胰岛素的使用尚未获得充分的研究[1,3]。

一旦获得批准，利格列汀/盐酸二甲双胍在欧洲有望具有两种每日给药两次的剂型：2.5 mg 利格列汀/850 mg二甲双胍片和2.5 mg 利格列汀/1,000 mg 二甲双胍片[1]。

关于利格列汀

利格列汀是DPP-4（二肽基肽酶-4）的抑制剂，该酶参与肠促胰素GLP-1和GIP（胰高血糖素样肽-1，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的灭活。利格列汀可呈葡萄糖依赖性地增加胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌，从而带来血糖稳态水平的总体改善[1]。

利格列汀(5 mg，每日给药一次)已经在欧洲和加拿大以Trajenta®为商品名上市，在美国以Tradjenta® 为商品名上市，在日本和其他市场则以 Trazenta®为商品名上市[4,5]。

利格列汀治疗应基于饮食控制和体育锻炼之上，用以改善2型糖尿病成年患者的血糖控制水平[3,4]。利格列汀不应用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒 (血液或尿液中的酮体含量增高)[3,4]。利格列汀与胰岛素联合使用的安全性和有效性尚未明确[5]。

关于糖尿病

目前在全球估计有3亿6千6百万人罹患糖尿病[6]。2型糖尿病是最为常见的糖尿病类型，估计占所有糖尿病病例数的85%至95%[7]。糖尿病是一种慢性疾病，病因在于机体无法合适地产生或利用胰岛素[8]。

勃林格殷格翰公司和礼来公司

在2011年1月，勃林格殷格翰公司和礼来公司宣布在糖尿病治疗领域达成合作协议，合作内容包括代表数种最大的药物种类的四个化合物。这项合作整合了两大全球领先的制药公司的实力，将勃林格殷格翰公司研发创新的坚实基础和礼来公司在糖尿病治疗领域的创新研究、经验和作为业界先锋的历史相结合。通过携手合作，两家公司承诺致力于帮助糖尿病患者，并专注于患者的临床需求。更多有关合作的信息，请登录www.boehringer-ingelheim.com 或 www.lilly.com。

勃林格殷格翰公司

勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制药公司之一。总部位于德国殷格翰，拥有145家子公司和超过44000名员工。自从1885年成立以来，这家家族企业一直致力于研发、制造及推广各种对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。

作为公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始终承诺担负社会责任，从参与社会公益项目，到关爱员工及其家属和在全球型营运基础上为所有员工提供均等的机会。互相合作和尊重、保护环境和可持续性发展构成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。

在2011年，勃林格殷格翰公司净销售额达132亿欧元，公司将其最大业务 -- 处方药业务销售额的23.5%投入于研发工作。

更多信息，请登录www.boehringer-ingelheim.com

关于礼来公司

礼来公司是一家全球领先的以创新为导向的公司，礼来公司正在通过其遍布全球的研发实验室和与知名学术团体的合作，将最新的研究成果应用于开发日益成长的制药产品线。公司总部位于印第安纳州的印第安纳波利斯。礼来公司致力于通过药品研发和健康信息的提供，为全球范围内最为急迫的医疗需求提供解决方案。 更多关于礼来公司的信息，请登录 www.lilly.com 。

关于礼来公司糖尿病产品

礼来公司在1923年上市了全球首个胰岛素产品，在此之后一直在糖尿病管理领域保持业界领导者地位。今天，我们仍然致力于满足糖尿病患者的在各个方面的诸多需求，我们通过科研、合作、涉及面广泛而且不断丰富的产品线和持久的承诺，为患者提供从药品到支持项目的各种解决方案，从而使患者能够生活得更好。更多信息，请登录 www.lillydiabetes.com

以上新闻发布包含部分有关利格列汀片和利格列汀/盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的前瞻性论断，后者也是礼来公司现有理念的体现。但任何项目在药物研发和上市过程中均存在巨大的风险和不确定性。我们无法确保将来的研究结果和患者经验与现有研究结果保持一致，也无法保证利格列汀必定获得商业上的成功。关于这些以及其他风险和不确定性的进一步的讨论，请参见礼来公司在美国证券交易委员会登记的10-Q表格和10-K表格中的最新内容。礼来公司不承担对前瞻性论断进行更新的责任。

1.     Jentadueto™ (linagliptin/metformin HCI) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. 2012

2.     Haak T, Meinicke T, Jones R, Weber S, Eynatten M von, Woerle HJ Initial combination of linagliptin and metformin improves glycaemic control in type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Diabetes Obesity and Metabolism, Accepted manuscript online: 22 FEB 2012, doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01590.x Diabetes Obes Metab 14 (6) , 565-574 (2012)

3.     Jentadueto™ (linagliptin/metformin HCI) tablets. Highlights of Prescribing Information. Initial US Approval: 2012

4.     Trajenta™ (linagliptin) tablets. EMA Summary of Product Characteristics. Approval 25 September 2011. www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002110/WC500115745.pdf

5.     Tradjenta™ (linagliptin) tablets. Highlights of Prescribing Information. Initial U.S. Approval: 2011.

6.     International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 5th Edition: The Global Burden

http://www.idf.org/diabetesatlas/5e/the-global-burden. Accessed on: June 21, 2012.

7.     International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 5th Edition: Diabetes

 http://www.idf.org/diabetesatlas/5e/diabetes . Accessed on: June 21, 2012.

8.      International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 5th Edition: What is Diabetes?http://www.idf.org/diabetesatlas/5e/what-is-diabetes . Accessed on: June 21, 2012.