低密度脂蛋白受体相关蛋白5研究进展

LRP-5(低密度脂蛋白受体相关蛋白5)和LRP-6是广泛表达的I型跨膜蛋白，它们构成了低密度脂蛋白受体(LDLR)家族中一个独特的亚群。在胚胎发生过程中，LRP-5和LRP-6对原肠胚形成和骨骼发育都非常重要；不过，LRP-6在发育中的作用似乎更广泛。LRP-6的缺失对胚胎发生有广泛的影响，而LRP-5的突变主要影响骨密度。

LRP-5(低密度脂蛋白受体相关蛋白5)和LRP-6是广泛表达的I型跨膜蛋白，它们构成了低密度脂蛋白受体(LDLR)家族中一个独特的亚群。1,2 在依赖β-连环蛋白的经典通路中，它们作为Wnt共受体与Frizzled发生作用。一旦结合Wnt，LRP-5/6被糖原合酶激酶3(GSK-3)和酪蛋白激酶(CK1)磷酸化。3-5 这种磷酸化介导Axin蛋白复合物(Axin、APC、CK1和GSK-3)与激活的Wnt受体复合物结合，抑制CK1和GSK-3对β-连环蛋白的磷酸化。未磷酸化的β-连环蛋白积累，随后转运到细胞核，并诱导TCF/LEF介导的基因转录。

在胚胎发生过程中，LRP-5和LRP-6对原肠胚形成和骨骼发育都非常重要；不过，LRP-6在发育中的作用似乎更广泛。LRP-6的缺失对胚胎发生有广泛的影响，而LRP-5的突变主要影响骨密度。1,6 LRP-5的突变和多态性与多种骨骼疾病相关联。LRP-5的功能丧失突变导致常染色体隐性的骨质疏松症-假神经胶质瘤综合征(osteoporosispseudoglioma syndrome)，而LRP-5的功能获得突变则导致遗传性高骨量。6 在小鼠中，Wnt/LRP-5抑制十二指肠中骨骼对手血清素的合成，从而间接增强了骨形成。7

R&D Systems现提供Recombinant Mouse LRP-5(目录号 7344-LR)和Mouse Anti-Human LRP-5 Intracellular Domain Monoclonal Antibody(目录号 MAB6646)。关于更多信息，请访问我们的网站www.RnDSystems.com/WntReceptors。

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参考文献
1. MacDonald, B.T. et al. (2011) PLoS One 6:e23537.
2. Kikuchi, A. et al. (2007) Cell. Signal. 19:659.
3. Brennan, K. et al. (2004) Oncogene 23:4873.
4. Liu, G. et al. (2003) Mol. Cell. Biol. 23:5825.
5. Tamai, K. et al. (2004) Mol. Cell 13:149.
6. Cui, Y. et al. (2011) Nat. Med. 17:684.
7. Yadav, V.K. et al. (2008) Cell 135:825.