Cell盘点2012年四大综述文章

新年新一期Cell杂志上，公布了各种盘点文章，其中有Cell四大综述文章，囊括了阿茲海默症研究，癌症表观遗传学研究，G蛋白偶联受体等多方面内容，不容错过。

　　生物通报道：Cell创刊于1976年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。在新年最新一期的Cell杂志上，公布了各种盘点文章，其中有Cell四大综述文章，囊括了阿茲海默症研究，癌症表观遗传学研究，G蛋白偶联受体等多方面内容，不容错过。

第一篇：Alzheimer Mechanisms and Therapeutic Strategies

阿茲海默症（Alzheimer's disease，简称AD）是一种渐进性，神经退行性疾病，目前没有有效地治疗及预防的药物或治疗措施。现有的药物只能减缓疾病的症状，而无法根治阿茲海默症，几年内阿茲海默症患者都会有不同的程度的行为能力丧失甚至死亡，因此这一课题也成为了全球科学家们关注的领域之一。

来自加州大学旧金山分校，Gladstone神经疾病研究所的Lennart Mucke和黄亚东教授在这篇关键综述中，概述30年以来，阿尔兹海默症发病机制和治疗手段的研究进展，及药物研发、市场等相关情况。

2010年一年，全球为治疗AD花费总额达六千亿美元，并且呈增长趋势，估计到2050年为治疗AD花费金额会是2010年的三倍。虽然现在还没有非常有效的治愈AD的药物，但是科学家经过了三十多年努力，从各个角度揭示AD的发病原因，开发治疗AD的药物。AD的神秘面纱在慢慢的被揭开。

由于放射学成像技术的发展，确实发现了AD病人随着病程的变化脑结构发生变化，比如伴随着认知功能减退，AD病人大脑很多区域的大脑皮层厚度在减小。不仅是结构上的变化，功能核磁共振成像也发现AD病人神经活动也发生变化，比如大脑静息活动以及做记忆测试时海马活性都发生变化。

AD很可能是先天遗传，表观遗传和环境等众多因素相互作用造成的。基因突变如APP( amyloid precursor protein), PS-1 (presenilin), PS-2等，导致早发型AD (小于60岁)，唐氏综合症有3条21号染色体，APP恰好在21号染色体上，所以唐氏综合症患者往往会发展成早老型痴呆。各种环境因素导致APP数量增加也可以造成迟发型（大于60岁）痴呆。所以APP表达量和AD发病年龄有很强的相关性。

表观遗传也在AD病程中有重要作用。在人和模型动物上的研究都显示了AD与各个层次上的表观遗传紊乱有相关性，如DNA甲基化和组蛋白修饰变化。虽然还没有足够的证据表明AD是造成表观紊乱的原因还是结果。已经有研究显示表观遗传变化能够增加AD产生风险。

第二篇：Cancer Epigenetics: From Mechanism to Therapy

这篇综述介绍了癌症表观遗传学信号背后的一些基本法则，并提供了数据表明它们的错误调控在癌症中达到了极点。结合过去利用针对染色质调控子的表观遗传药物所获得的有前景的临床与临床前实验结果，预示着表观遗传学在癌症中占据中心地位时代的到来。

作者提供了关于这些表观遗传学信号理解的最新进展，讨论了它们在癌症形成中的作用。他们还提供了迄今在调控DNA、组蛋白和染色质重塑修饰的表观遗传信号中的所有复发癌症突变的综合列表。作者表示还将进一步描述旨在靶向表观遗传调控子的现有的和新兴的药物治疗。

第三篇：Restructuring G-Protein- Coupled Receptor Activation

这篇综述是2012年诺贝尔化学奖颁给G蛋白偶联受体研究成果前一个月发表的，由国际上G蛋白偶联受体研究领域有重要影响的专家之一，加拿大蒙特利尔大学生物化学教授Michel Bouvier与另外一位科学家完成，主要聚焦于G蛋白偶联受体的激活。

G蛋白偶联受体为七跨膜螺旋的跨膜蛋白受体，是一类非常重要的信号分子受体，在细胞信号转导过程中处于启动的位置。近年发现一些GPCR能在细胞膜上形成同源或异源二聚体，组成模式信号转导复合体，从而决定“信号体”的选择和效能，但该过程需要一些结构蛋白和信号分子伴侣参与。虽然体外对该信号转导复合体进行了深入的研究，但对其在细胞水平上个体发生和动力学调节了解甚少。

这篇综述指出，近期GPCR结构上的一些新发现揭示出了令人意想不到的配体结合模式，为调节信号转导效能提供了一种新的干预策略。

第四篇：The Impact of the Gut Microbiota on Human Health: An Integrative View

2007年Science杂志就预测过，人体微生物的研究可能成为国际科学家们的新热点课题，随着研究进展的深入，这一预测就得到实现，随着肠道微生物基因组计划，肠道微生物与代谢疾病的研究步伐的加速，肠道微生物研究受到空前的重视。

2012年，无论是Nature，Science，Cell，还是PNAS等众多生命科学顶级期刊都陆续发布了许多肠道微生物组研究新成果，这篇综述就是以这些研究进展为基础，回顾了相关相互作用，并提出了一种全面分析方法，用以解析微生物组特征，及其动力学互作。

（生物通：张迪）