华人学者Cell消除大麻的副作用

　　

生物通报道  除了被用作为一种消遣性毒品，几个世纪以来大麻（marijuana）还被用于治疗从慢性疼痛到癫痫等多种多样的疾病。然而，其令人衰弱的副作用很大程度上限制了它的医药价值。

在发表于11月21日《细胞》（Cell）杂志上的一项研究中，研究人员揭示出了大麻诱导学习和记忆问题的一些分子信号通路。研究结果表明通过服用一种非处方止痛药就可以轻易地阻止这些副作用。

领导这一研究的是路易斯安那州立大学健康科学中心耳鼻喉科学和神经科学副教授陈楚（Chu Chen，音译）博士，其早年毕业于南京大学。陈楚说：“我们的研究解答了长期以来的一个谜题：大麻是如何导致神经和记忆损害的。研究结果表明，如果患者能够同时服用一种非甾体类抗炎药如布洛芬（ibuprofen）就可以让医用大麻得到更广泛的应用。”

大麻中的主要活性成分是Δ9-四氢大麻酚(Δ9-THC)，美国食品和药物管理局（FDA）已批准以这种化合物为基础的药物用于治疗化疗患者的恶心和呕吐。但这些药物还未获得批准用来治疗更广泛的疾病，其部分原因在于Δ9-THC诱导的副作用。并且，由于直到现在对于这些损害的潜在分子机制仍知之甚少，还没有获FDA批准、针对这些副作用的有效疗法。

在这项新研究中，陈楚和他的研究小组发现Δ9-THC治疗导致了小鼠大脑参与学习和记忆的区域——海马中一种叫做环氧化酶-2(COX-2)的酶水平增高。采用药物或遗传技术降低小鼠的COX-2水平可以阻止反复接触Δ9-THC所造成的记忆问题和神经元异常。因为诸如布洛芬一类的非处方止痛药可以抑制COX-2，这些研究结果表明采用一种简单的策略就可以阻止大麻的这些副作用。

研究人员还发现Δ9-THC治疗还可以减少阿尔茨海默氏症小鼠模型的神经元损害，并且同时采用一种COX-2抑制剂治疗小鼠仍能保留这一有益效应。陈楚说：“目前还没有有效的药物能够预防和治疗阿尔茨海默氏症或是阻止疾病进程。我们的研究结果表明，通过一同给予一种COX-2抑制剂与Δ9-THC治疗诸如阿尔茨海默氏症等难治性医学疾病，既可以消除或减少大麻不必要的副作用，又可以同时保留它的有益效应。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Cell, Chen et al.: "Δ9-THC-caused synaptic and memory impairments are mediated through COX-2 signaling."

Marijuana has been used for thousands of years as a treatment for medical conditions. However, untoward side effects limit its medical value. Here, we show that synaptic and cognitive impairments following repeated exposure to 9-tetrahydrocannabinol (9-THC) are associated with the induction of cyclooxygenase-2 (COX-2), an inducible enzyme that converts arachidonic acid to prostanoids in the brain. COX-2 induction by 9-THC is mediated via CB1 receptor-coupled G protein β subunits. Pharmacological or genetic inhibition of COX-2 blocks downregulation and internalization of glutamate receptor subunits and alterations of the dendritic spine density of hippocampal neurons induced by repeated 9-THC exposures. Ablation of COX-2 also eliminates 9-THC-impaired hippocampal long-term synaptic plasticity, working, and fear memories. Importantly, the beneficial effects of decreasing β-amyloid plaques and neurodegeneration by 9-THC in Alzheimers disease animals are retained in the presence of COX-2 inhibition. These results suggest ……