治疗酒瘾的最新药物：加巴喷丁

通用名药物加巴喷丁（Gabapentin），是在癫痫和其他一些疼痛中广泛使用的处方药，一项研究证明这种药物可能能安全并有效的治疗酒精依赖。

　　

生物通报道：通用名药物加巴喷丁（Gabapentin），是在癫痫和其他一些疼痛中广泛使用的处方药，对于治疗酒精依赖似乎是安全和有效的。由斯克里普斯研究所的科学家领导进行的一项最新研究，针对150名随机剂量范围的、安慰剂控制的和双盲临床试验的患者展开了研究。美国斯克里研究院皮尔森酗酒和吸毒成瘾研究中心的联合主任和皮尔森家族教授Barbara J. Mason带领了这项研究，她说，“加巴喷丁对于饮酒产生后果的功效，至少跟现有的、FDA批准的治疗一样大，甚至更强，” “加之它已被证实是改善戒烟或减少饮酒的人的睡眠和情绪的唯一药物，因此它已经广泛应用在初级治疗上——这是一个很吸引人的结合。”这项最新研究成果发表在11月4日的JAMA Internal Medicine杂志上。

减少成瘾、抑郁和失眠
作为一种相对安全的、有效的和耐受良好的药物，加巴喷丁能够弥补酒精依赖治疗中的巨大缺陷。大约800万到50万美国人被认为患有这种疾病，然而每年他们之中只有很少一部分人服用FDA批准的药物来治疗酒精依赖，某种程度上是因为用于治疗的现有药物的局限性。

酗酒对社会会产生巨大的负面影响，因此其相关治疗的缺乏引发了众多关注。除了其对个人及其家庭成员的其他影响之外，酗酒还会诱发癌症、肝病、中风和心脏病，同样也引起各种各样其他疾病。在世界范围内，大约25个死亡者中就有一个可归咎于饮酒无度。

在这项最新研究中，Mason和她的合作者随机挑选150个最近戒酒的人，给其使用了900mg或者1800mg加巴喷丁或相似的安慰剂。经过12星期的治疗，高剂量的那一组对严重饮酒的抑制性将近两倍于安慰剂那一组（45% vs. 23%），完全戒除率高出四倍（17% vs. 4%）。这种药物也能明显减少饮酒者的数量，同样也减少患者的焦虑、抑郁和失眠。没有患者报告这种药物具有严重的副作用。

接受更低的、900mg剂量加巴喷丁的患者与高剂量的那一组相比，表现出中等疗效，很可能反映出被临床医生称为一个“剂量-反应效应”——对正在进行的治疗的一个很好的指示。

“我认为，我们现在能够对这种药物的药理作用充满信心，”Mason说。

弥补缺陷
两种针对酒精依赖的、FDA批准的治疗方法已经存在了几十年。第一种药物——戒酒硫（Antabuse ®），能够干扰身体正常的酒精降解酶，使饮酒成为一种令人不快的体验。第二种药物——纳曲酮（ReVia®, Vivitrol®），抑制帮助传达饮酒过程中愉快感觉的阿片样物质脑细胞受体的作用。

这两种治疗方式的目的在于，使有助于引起酒精依赖的愉快的动机变的迟钝。但是它们对焦虑、抑郁、失眠和其它拖延的脱瘾症状——一旦这些症状建立就有助于保持酗酒——相对无效。它们也被故意设计成令人不快的——经常令使用它们的患者感到气馁。

一种更新的药物——阿坎酸（Campral®），由FDA批准用于酗酒治疗的唯一一种其它药物，旨在使急性戒断带来的脑部压力系统调节异常标准化，跟加巴喷丁相似。但是它已经被证实在临床试验中基本上只有最适中的效果，对于情绪和睡眠没有功效。

加巴喷丁具有一个很好的安全性，能通过使神经递质GABA在脑部的一个情感介导部分——称为杏仁核的水平标准化来起作用，因此能降低焦虑和其它压力导致的戒断症状。一项以前的、由Mason团队进行的、有关加巴喷丁的概念验证性研究也发现了与那些大麻依赖患者的研究中报道的非常相像的效果。
加巴喷丁，对于高度活跃的脑部区域的镇定作用，使其在治疗癫痫和神经疼痛中得到了FDA的批准。现在它也被广泛应用于其它疼痛相关的身体状况例如偏头痛。

“现在有更多的人可能将得到这项治疗，对此我非常兴奋，”Mason说，“对于治疗酒精依赖，我们真正需要做的还有更多。”(生物通：王英)

生物通推荐原文摘要：
Gabapentin Treatment for Alcohol Dependence

Importance 
Approved medications for alcohol dependence are prescribed for less than 9% of US alcoholics.
Objective 
To determine if gabapentin, a widely prescribed generic calcium channel/γ-aminobutyric acid–modulating medication, increases rates of sustained abstinence and no heavy drinking and decreases alcohol-related insomnia, dysphoria, and craving, in a dose-dependent manner.
Design, Participants and Setting 
A 12-week, double-blind, placebo-controlled, randomized dose-ranging trial of 150 men and women older than 18 years with current alcohol dependence, conducted from 2004 through 2010 at a single-site, outpatient clinical research facility adjoining a general medical hospital.
Interventions 
Oral gabapentin (dosages of 0 [placebo], 900 mg, or 1800 mg/d) and concomitant manual-guided counseling.
Main Outcomes and Measures  Rates of complete abstinence and no heavy drinking (coprimary) and changes in mood, sleep, and craving (secondary) over the 12-week study.
Results 
Gabapentin significantly improved the rates of abstinence and no heavy drinking. The abstinence rate was 4.1% (95% CI, 1.1%-13.7%) in the placebo group, 11.1% (95% CI, 5.2%-22.2%) in the 900-mg group, and 17.0% (95% CI, 8.9%-30.1%) in the 1800-mg group (P = .04 for linear dose effect; number needed to treat [NNT] = 8 for 1800 mg). The no heavy drinking rate was 22.5% (95% CI, 13.6%-37.2%) in the placebo group, 29.6% (95% CI, 19.1%-42.8%) in the 900-mg group, and 44.7% (95% CI, 31.4%-58.8%) in the 1800-mg group (P = .02 for linear dose effect; NNT = 5 for 1800 mg). Similar linear dose effects were obtained with measures of mood (F2 = 7.37; P = .001), sleep (F2 = 136; P < .001), and craving (F2 = 3.56; P = .03). There were no serious drug-related adverse events, and terminations owing to adverse events (9 of 150 participants), time in the study (mean [SD], 9.1 [3.8] weeks), and rate of study completion (85 of 150 participants) did not differ among groups.
Conclusions and Relevance 
Gabapentin (particularly the 1800-mg dosage) was effective in treating alcohol dependence and relapse-related symptoms of insomnia, dysphoria, and craving, with a favorable safety profile. Increased implementation of pharmacological treatment of alcohol dependence in primary care may be a major benefit of gabapentin as a treatment option for alcohol dependence.