Cell Stem Cell十大热点文章（12月）

　　

生物通报道：《Cell Stem Cell》杂志是2007年Cell出版社新增两名新成员之一（另外一个杂志是Cell Host & Microbe），这一杂志内容涵盖了从最基本的细胞和发育机制到医疗软件临床应用等整个干细胞生物学研究内容。这一杂志特别关注胚胎干细胞、组织特异性和癌症干细胞的最新成果。《Cell Stem Cell》自创刊以来就倍受关注，影响因子迅速提升，从0一冲至16.826，又达到了25.315。其中最受关注的文章包括：

1. Transplantation of Expanded Fetal Intestinal Progenitors Contributes to Colon Regeneration after Injury
Robert P. Fordham, Shiro Yui, Nicholas R.F. Hannan, Christoffer Soendergaard, Alison Madgwick, Pawel J. Schweiger, Ole H. Nielsen, Ludovic Vallier, Roger A. Pedersen, Tetsuya Nakamura et al.
来自剑桥大学等处的研究人员指出扩增的胎儿肠道祖细胞移植有助于结肠损伤后再生。这将有助于解析哺乳动物肠道的发育机制，并为特异性再生提出新见解。

2. Lymphomyeloid Contribution of an Immune-Restricted Progenitor Emerging Prior to Definitive Hematopoietic Stem Cells
Charlotta Böiers, Joana Carrelha, Michael Lutteropp, Sidinh Luc, Joanna C.A. Green, Emanuele Azzoni, Petter S. Woll, Adam J. Mead, Anne Hultquist, Gemma Swiers et al.
研究人员对免疫系统如何和何时形成产生新的认识，有望更好地理解儿童所患的多种疾病如白血病。

研究人员长期以来认为在胎儿正在发育时，促进我们免疫系统发育的最早细胞，即免疫活性细胞(immune-competent cell)，是由肝脏中的造血干细胞形成的。在小鼠胎儿11至12天后，就能够发现造血干细胞。

在当前的这项在小鼠体内开展的研究中，研究人员证实与我们的免疫系统相关联的这些细胞甚至在比这更早的时间就在胚胎卵黄囊内形成，也就是在最早的造血干细胞形成之前形成。在人胚胎中，卵黄囊是三个胎囊之一，在怀孕第五周左右出现。
 
3. Cardiac Stem Cell Therapy and the Promise of Heart Regeneration
Jessica C. Garbern, Richard T. Lee
一些研究表明干细胞疗法能够改善心力衰竭患者的心脏健康，如明尼苏达大学的研究就表明如果开启一个单一的基因（Mesp1）,利用干细胞可以制造出心脏，血液以及肌肉。

西班牙研究人员首次通过从人类心脏中提取的成熟细胞将脂肪组织的干细胞转变成为心肌细胞。换句话说，他们已经重新编程了成熟的干细胞，并能改善心脏病的治疗效果。

研究人员从人类脂肪组织中分离出成熟的干细胞，让这些细胞暂时暴露于人类的心房细胞中，随后再对这些细胞重新进行培养。经过12天的培养，这些细胞向着心肌细胞的表型方向分化，这可以通过以下方面得到证明：这些细胞从形态上发生了改变，表现为带有纤维纹和分枝的双核细胞；免疫荧光检查发现，它们带有心脏特有的标记；RT - PCR检测证明，这些细胞存在心肌基因；它们有逆转录表达。这样，这些干细胞获得了一个心脏的表型。这些都为心脏再生提供了理论依据。

4. Transient Activation of Autophagy via Sox2-Mediated Suppression of mTOR Is an Important Early Step in Reprogramming to Pluripotency
Shuo Wang, Pengyan Xia, Buqing Ye, Guanling Huang, Jing Liu, Zusen Fan
这项研究由中国学者完成，揭示了转录因子Sox2调控细胞自噬参与细胞重编程的分子机制。

范祖森课题组研究发现，自噬过程对于iPSC的诱导形成至关重要。在iPSC诱导过程中，自噬缺陷的Atg5-/-MEF无法启动干性基因的表达，不能产生iPSC细胞，也不能形成畸胎瘤。在重编程诱导过程中，自噬发生在诱导的第一天，在诱导的第二天达到高峰。该课题组还发现，Sox2能够在重编程的早期下调mTOR的表达，并且启动自噬。当Sox2缺失时，mTOR的mRNA和蛋白水平均保持不变，并且不能引起自噬的发生。该课题组进一步研究了Sox2调控mTOR表达的机制，鉴定了Sox2在mTOR启动子上的结合区段。

5. Transient Maternal IL-6 Mediates Long-Lasting Changes in Neural Stem Cell Pools by Deregulating an Endogenous Self-Renewal Pathway
Denis Gallagher, Andreea A. Norman, Cameron L. Woodard, Guang Yang, Andrée Gauthier-Fisher, Masashi Fujitani, John P. Vessey, Gonzalo I. Cancino, Nadia Sachewsky, Knut Woltjen et al.

6. Induced Pluripotent Stem Cells: Past, Present, and Future
Shinya Yamanaka
长期上榜文章，山中伸弥的一篇综述。iPS细胞的发展反映了三大科学主流的交融结合，并由此产生了更多新型研究学科分支。但是关于iPS细胞在功能上，是否与胚胎干细胞一致，还存在众多纷争。要解决这一问题，只能通过科学，而不是政治或者商业。
 
7. Mapping Cellular Hierarchy by Single-Cell Analysis of the Cell Surface Repertoire
Guoji Guo, Sidinh Luc, Eugenio Marco, Ta-Wei Lin, Cong Peng, Marc A. Kerenyi, Semir Beyaz, Woojin Kim, Jian Xu, Partha Pratim Das et al.
这篇文章是单细胞分析的又一重要成果。来自哈佛医学院，干细胞研究所等处的研究人员分析了超过1500个小鼠单细胞，揭示了其中重要的生物学特征。

8. PTP1B Is an Effector of Activin Signaling and Regulates Neural Specification of Embryonic Stem Cells
Kamil Matulka, Hsuan-Hwai Lin, Hana Hříbková, Dafe Uwanogho, Petr Dvořák, Yuh-Man Sun
来自捷克马萨里克大学医学院的研究人员发现，一种酶在人类胚胎干细胞的早期发育阶段起决定性作用，关系到干细胞将会发育成神经系统还是内脏器官。

这种酶称为PTP1B，属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族，与一些重要的细胞过程有关。马萨里克大学的科学家表示，此前人们认为影响干细胞发育方向的只有两种分子，新发现为其增加了第三种，并可能是关键的一种。

9. Next-Generation Regenerative Medicine: Organogenesis from Stem Cells in 3D Culture
Yoshiki Sasai
一篇关于再生医学的综述，讲述了干细胞三维立体器官培养。

10. Long-Range Chromatin Contacts in Embryonic Stem Cells Reveal a Role for Pluripotency Factors and Polycomb Proteins in Genome Organization
Matthew Denholtz, Giancarlo Bonora, Constantinos Chronis, Erik Splinter, Wouter de Laat, Jason Ernst, Matteo Pellegrini, Kathrin Plath
（生物通：万纹）