Science：毒品成瘾的关键调节子

　　

生物通报道：科学家们发现，在C57BL/6（Black 6）小鼠的两个亚系之间，存在单核苷酸多态性SNP ，而这一差异会影响小鼠对可卡因和甲基苯丙胺（俗称冰毒）的反应。研究指出，Cyfip2是可卡因应答的重要调控子。这一成果发表在十二月十九日的Science杂志上。

Texas大学和Howard Hughes医学研究所的研究人员，比较了C57BL/6J和C57BL/6N小鼠对可卡因和甲基苯丙胺的敏感性，发现6N小鼠的药物反应较弱。

研究人员将这一差异定位在，染色体11上的一个数量性状基因座（QTL）。随后，研究人员通过全基因组测序，确定敏感性差异就来自Cyfip2基因中的SNP。Cyfip2基因编码一个重要的保守蛋白，该蛋白能与FMRP（fragile X-mental retardation protein）相互作用。FMRP蛋白复合体是导致智力障碍的最常见诱因。

这项研究向人们展示，C57BL/6亚系之间的差异，可以用来鉴定未知基因，研究受等位基因调节的行为。同时，上述差异也提醒人们，有必要对小鼠种群进行遗传学质控。

Jackson实验室的创始人Clarence Cook Little于1921年开发了C57BL/6小鼠系，现在这一种系的小鼠是世界上使用得最广泛的。2002年，人们发布的首个实验室小鼠基因组，就是使用Jackson实验室的6J小鼠。

在将近一个世纪的遗传漂移中，原始的6J小鼠种群已经发展出了二十多个亚系。其中，C57BL/6N是NIH于1951年首次发现的。研究显示，在后来的几十年中，这一亚系的基因组又发生了变化。

“这意味着在使用6J和6N小鼠进行研究，分析它们的行为学数据时，研究者们应当非常谨慎，”Churchill说。“很明显，二者是不可互换的。”

为了解决遗传漂移的问题，Jackson实验室对使用得最广的近交系进行了遗传学质控，其中就包括C57BL/6J。每传五代，研究人员就会用冷冻保存的6J胚胎进行更新，以防止自发性突变使6J小鼠系发生改变。

 

（生物通编辑：叶予）

生物通推荐原文摘要：

C57BL/6N Mutation in Cytoplasmic FMR interacting protein 2 Regulates Cocaine Response

The inbred mouse C57BL/6J is the reference strain for genome sequence and for most behavioral and physiological phenotypes. However, the International Knockout Mouse Consortium uses an embryonic stem cell line derived from a related C57BL/6N substrain. We found that C57BL/6N has a lower acute and sensitized response to cocaine and methamphetamine. We mapped a single causative locus and identified a nonsynonymous mutation of serine to phenylalanine (S968F) in Cytoplasmic FMRP interacting protein 2 (Cyfip2) as the causative variant. The S968F mutation destabilizes CYFIP2, and deletion of the C57BL/6N mutant allele leads to acute and sensitized cocaine-response phenotypes. We propose that CYFIP2 is a key regulator of cocaine response in mammals and present a framework to use mouse substrains to identify previously unknown genes and alleles regulating behavior.