华人学者Nature子刊：遏制炎症的关键信号通路

　　

生物通报道  来自乔治亚州立大学的研究人员和国际合作者们发现了一种有潜力的新策略，可用于开发出副作用较小的炎症控制新药。这一研究发表在4月9日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

领导这一研究的是华人科学家、乔治亚州炎症、免疫及感染中心主任、乔治亚州立大学生物学教授李建东（Li, Jian-Dong）。其早年毕业于青岛大学，近年来，在PNAS，EMBO J.等国际学术杂志上发表论文共计90余篇，取得美国专利6项。

在这篇文章中，李建东及研究团队发现阻断某一与炎症生物过程有关的信号通路可以抑制炎症。通过抑制一种名为磷酸二酯酶4B(phosphodiesterase 4B, or PDE4B)的分子，可影响作为炎症制动器的一种关键基因CLYD，从而抑制炎症。

李建东用“警察”作为类比，来解释了过度活跃的炎症过程。当病原体，如细菌或病毒感染一名患者时，它会触动“警报”。免疫系统“警察”对此做出反应，转而触发嗜中性粒细胞趋化剂细胞因子，使之做出反应，导致炎症，帮助机体清除病原体。然而如果炎症无法停止，就会致使组织损伤。

在这一反应过程中的“正”信号通路就如同汽车上的油门踏板，而“负”信号通路就像是刹车。在正信号通路中，这一过程沿着从病原体到炎症这条线路走下去，而负信号通路则走向其他的方向。PDE4B参与控制了负信号通路。

许多研究人员一直将研究焦点放在终止负信号通路的抗炎症药物上，李建东和同事们的研究发现为科学家们提供了一条新的途径，利用更安全的，或甚至是现有的被证实是无毒的药物来终止炎症。因为他们发现加速这一负信号通路将会减少炎症。

“这是我们多年来一直在寻找的一个重要负调控因子，”李建东说。

由于当前的治疗伴随着严重的副作用，因此有必要开发出更好的药物来控制炎症。尽管人们经常用到类固醇，但却无法长期使用这类药物。因为它会抑制免疫系统。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Inhibition of PDE4B suppresses inflammation by increasing expression of the deubiquitinase CYLD

The deubiquitinase CYLD acts as a key negative regulator to tightly control overactive inflammation. Most anti-inflammatory strategies have focused on directly targeting the positive regulator, which often results in significant side effects such as suppression of the host defence response. Here, we show that inhibition of phosphodiesterase 4B (PDE4B) markedly enhances upregulation of CYLD expression in response to bacteria, thereby suggesting that PDE4B acts as a negative regulator for CYLD. Interestingly, in Cyld-deficient mice, inhibition of PDE4B no longer suppresses inflammation. Moreover, PDE4B negatively regulates CYLD via specific activation of JNK2 but not JNK1. Importantly, ototopical post-inoculation administration of a PDE4 inhibitor suppresses inflammation in this animal model, thus demonstrating the therapeutic potential of targeting PDE4. These studies provide insights into how inflammation is tightly regulated via the inhibition of its negative regulator and may also lead to the development of new anti-inflammatory therapeutics that upregulate CYLD expression.

作者简介：

李建东

男，博士，美国乔治亚研究联盟“杰出学者”（炎症和免疫反应方面），炎症、免疫及感染中心主任，乔治亚州立大学生物学教授。李建东教授1983年获得青岛大学医学硕士学位，1997年获得乔治亚州立大学生物医学博士学位，2005年成为美国罗切斯特大学医学中心终身教授。2010年李教授及其课题组发现了炎症反应过程中几种关键的正负调控因子，并且定位了几个治疗多种炎症和感染疾病的新型靶目标。近年来，他在PNAS，EMBO J.，J. Biol. Chem.，Immunity，BMC Immunol.等国际学术杂志上发表论文共计90余篇，取得美国专利6项。