Science热点关注中国H7N9禽流感

　　

生物通报道  流感研究人员所能够知道的就是，他们研究的病毒一如往常难以预料。但当一种禽流感病毒跳跃到人体身上时，却很容易预测人们将如何做出反应：关于大流行的恐慌回荡在世界各地，媒体会细致观察政府官员的作为，研究人员将竞相解答关于病毒起源、传播和潜在危险的问题。

在中国国家卫生和计划生育委员会于3月31号宣布，命名为H7N9已造成三人感染，其中两人死亡后，这一情节再度呈现出来。到目前为止，研究人员对此抱着谨慎的乐观态度：没有令人信服的数据表明，病毒在人与人之间传播，这是引发流感大流行的必要条件。根据4月9日《科学》（Science）的新闻报道，中国政府报道确诊了28个病例，8人死亡。

中国政府对于此次疾病暴发的积极追踪，及开放探讨结果的态度赢得了好评。自二月中发现最早的病例以来，中国的官员对超过600名密切接触者的健康进行了监控，还没有发现有感染。“到目前为止，没有人与人之间的传播，这是个好消息。如果有的话，你有可能到现在已经见到了，”荷兰鹿特丹大学医学部病毒学家Ab Osterhaus说。

而部分坏消息在于，关于确诊病例是如何被感染的仍然是一个谜。St. Jude儿童研究医院流感研究人员Robert Webster指出，H7N9流感病毒不常在鸟类身上检测到。“我们极少找到这种讨厌的东西，”他说。2003年，一种相关禽流感病毒株H7N7在荷兰人群中爆发。但这种病毒被发现是因为它很容易导致鸡死亡，且主要是引起人类轻微的眼部疾病，如结膜炎。中国还没有报道任何商业家禽的H7N9相关疾病。“现在最重要的事情是，中国必须尽其所能地找到起源，”Osterhaus说。

4月5日，中国农业部报道，来自上海两个家禽市场的鸽子和鸡样品测试H7N9阳性。国家禽流感参考实验室对病毒基因组进行了测序，称其与从人类身上分离的病毒序列非常相似。行政人员扑杀了9.8万只家禽，随后关闭了城市市场的活禽交易。在受疾病暴发影响数百公里之遥的大城市南京和杭州，也关闭了家禽市场。有一些，但并非所有的人类病例已知接触了家禽。

在早期的媒体报道中，猪曾被作为一个潜在来源遭到怀疑。今年三月，博客们揭露，在流经上海的黄浦江岸有数千头死猪被冲上岸。禽流感病毒容易感染猪，但上海动物疾病防控中心报道称，它测试了34头猪的尸体，没有猪携带病毒。堪萨斯州大学禽流感研究人员Jürgen Richt指出，34个样本不是很多，在向下游漂流的过程中，流感RNA有可能已经降解。“即便他们测试是阴性，猪也可能是阳性的，”Richt说。不过，他也认为猪源假说是“高度猜测性的”，部分原因在于其他对于人类致命的流感病毒很少引起了猪疾病。

目前关于H7N9最明确的证据来自它的基因。Richt实验室和其他几所实验室在从中国获得来自人类病例的H7N9病毒后，立即开始对其序列进行了研究。像这样的A型流感病毒基因组由8个RNA片段组成，其中包括11种基因，编码了11种蛋白，其中包括血凝素和神经氨酸酶。与已知的流感病毒进行比较，表明新病毒中的所有基因与禽流感病毒株中的基因相似。这种H7N9是几种禽流感病毒株的“重组株”。

在H7N9病毒内的蛋白质编码基因，与近期在中国的鸡、鸽子和燕雀身上发现的H9N2分离株的基因密切匹配。Webster 说：“H9N2是一种完全良性的病毒。存在于从中国、以色列到德国的每一个大鸡舍中。”相比之下，H7与两年前在中国的鸭子中发现的一种H7N3病毒相似，而N9与在欧洲和亚洲的鸭子和野生鸟类中发现的H11N9病毒有关系。

揭示病毒株如何进入和使人患病的H7N9基因突变，导致背景更加的混乱。亚特兰大疾病防控中心Michael Shaw说，禽流感通常不影响人类，因为鸟病毒无法结合我们细胞上的受体。但首批分离的四个人类H7N9病毒株其中的三个，都在已知的H7受体结合位点存在突变，使得它能够感染哺乳动物。研究人员在流感聚合酶PB2亚单位中发现了还另一种突变，其也帮助了病毒在哺乳动物中旺盛生长。此外，研究人员在家鸡和鹌鹑中，发现H7N9基因的神经氨酸酶基因有一段缺失。“看起来这种病毒曾经在多个宿主体内，要弄清楚它经历了哪些途径到达这一点，这是一个真正的侦探故事，”Shaw说。

St. Jude儿童研究医院流感研究人员Richard Webby说，中心秘密在于人类感染H7N9s时，其是否已经获得了哺乳动物适应，这将表明病毒已在哺乳动物中传播了一段时间，还是许多的变异发生在病毒在人体复制之后。“我认为我们还没有看到感染之上的这些大量改变，但它是有可能的，”Webby说。无论哪种途径，改变都是“令人担忧的。”

世界卫生组织宣布计划和伙伴国家合作，开始开发一种人类H7N9疫苗，但是否会进入大规模生产能取决于病毒传播的容易程度。至今所知道的少数病例还只是冰山一角。

（生物通：何嫱）

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As many an influenza researcher has observed, the virus that they study is predictably unpredictable. But when a bird flu virus makes the jump to people, it's easy to predict how humans will react: Pandemic jitters will reverberate around the world, media will scrutinize the actions of public officials, and investigators will begin racing to answer questions about the virus's origins, spread, and potential threat.