Oncogene：致癌基因受细胞骨架抑制

来自葡萄牙的一组研究组针对一种关键的致癌基因：Src展开了研究，他们发现了Src活性的一种新作用机制——Src活性受到细胞骨架的限制，这也限制了肿瘤的发展。这一研究成果公布 Oncogene杂志上。

　　

生物通报道：癌症是一种复杂的疾病，癌细胞中发生了一系列的变化，比如结构改变，分裂能力增强，能侵入新的组织或称为扩散。一些致癌基因在癌症发生发展过程中扮演了重要的角色，促进了有利于癌症发展的蛋白的表达，这些蛋白中有一种称为Src的蛋白，出现在许多中人类癌症中。但是至今科学家们还不清楚为什么正常的细胞也具有这种蛋白的活性，会逐渐发表癌变。

来自葡萄牙的一组研究组解析了这个过程，他们发现了Src活性的一种新作用机制——Src活性受到细胞骨架的限制，这也限制了肿瘤的发展。这一研究成果公布 Oncogene杂志上。

领导这一研究的是Florence Janody，Janody研究组利用果蝇作为模型，分析了由Src高活性诱导的致癌过程，他们通过遗传操控果蝇组织中的细胞骨架，阻止了由于Src诱导的致癌过程。

细胞骨架中有一种重要组成成分：肌动蛋白，这种蛋白能形成遍布细胞内的网络，通过这一网络，分子就能在细胞内移动。这种构成网络的纤维通过肌动蛋白加盖蛋白（actin-Capping Proteins）的调控，不断的拉长和缩短。

Janody研究组发现当肌动蛋白加盖蛋白高水平表达的时候，肿瘤就无法继续发展，这一“调节器”能维持通常会被大量Src激活的一些蛋白的活性。虽然目前研究人员还不清楚其中的分子机制，但是他们提出这一“调节器”实际上能拉紧细胞骨架纤维，阻止致癌蛋白活性。

相反，如果当Src的活性高过肌动蛋白加盖蛋白的活性时，那么Src蛋白就能逃脱网络的束缚，发挥致癌作用，导致肿瘤的发展。因此如果不严格控制细胞骨架网络，那么就无法约束住像Src这样的致癌基因。

Janody说：“细胞骨架就像是这个网上的‘带刺铁丝’，Scr致癌基因与其之间的分子竞争，决定了谁能取胜，也决定了细胞是维持着健康的状态，还是会癌变。”

文章的第一作者，Beatriz García Fernández和Barbara Jezowska补充道，“我们的研究表明，调控细胞骨架的分子出现突变，也许在癌症早期，扮演了重要的角色，因为这些突变会释放致癌基因的活性，引发癌症发展。”

Src是在20世纪50年代发现的第一个致癌基因，这一发现曾被于1989年授予了诺贝尔生理学和医学奖。

近期来自贝勒医学院的研究人员发现一种称为SPOP(speckle-type POZ protein) 的蛋白如果发生突变，就会导致Src-3的表达，从而促进对前列腺癌细胞的增殖和扩散。这表明如果能抑制SRC-3的表达水平，那么就有可能克服SPOP突变导致的促癌作用。

（生物通：张迪）

原文检索：

*García Fernández, B., Jezowska, B., and Janody, F. (2013) Drosophila actin-Capping Protein limits JNK activation by the Src proto-oncogene, Oncogene, May 6, doi:10.1038/onc.2013.155