PNAS揭示艾滋病疫苗低效的根源

　　

生物通报道  通过对在泰国开展的一项HIV疫苗实验展开分析，研究人员获得了关于免疫反应触发机制的一些新认识，并揭示了该疫苗无法让更多的人获得保护的根源。

在发表于5月6日《美国科学院院刊》（PNAS）杂志上的这项研究中，由杜克大学人类疫苗研究所的研究人员领导的一个国际研究小组，揭示了抗体之间从前未知的一种相互作用，其阻断了疫苗的保护效力。

在这一被命名为RV144的疫苗实验中，组合使用了两种实验性艾滋疫苗，在参与者中达到了31%这一前所未有的保护率。尽管实验结果令人感到鼓舞，但这一比率还远没有达到公共健康应用最低要求。研究人员对于这一实验数据进行分析，获得了关于病毒和其潜在弱点的宝贵信息。

去年，杜克大学的研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一项研究，描述了RV144实验中测试疫苗为何能够保护一些志愿者的线索。

在新研究中，杜克大学人类疫苗研究所免疫反应和病毒学实验室主任Georgia D. Tomaras博士领导研究人员，探讨了反向关系，帮助解释了该疫苗无法保护更多参与者的原因。

Tomaras 说：“我们了解到，一种特异的疫苗诱导免疫球蛋白A，能够削弱免疫球蛋白G的保护效应。IgA与IgG竞争结合到了病毒外膜上的相同位点。我们与杜克大学的同事Guido Ferrari展开协作，发现IgA抗体能够阻断IgG激活自然杀伤细胞活性，进而干扰了疫苗诱导的免疫反应。”

Tomaras说，相比于血液样本中具有较多IgG的志愿者，具有更多特异性IgA的志愿者疫苗效应降低更显著，表明血液中病毒特异性IgA与IgG的比值有可能是疫苗效力的一个重要标记。

“了解到血液中某些疫苗诱导的IgA抗体有可能干扰另一种抗体的抗病毒功能，是一个新的重要的研究发现，有可能促使进一步开发能够诱导有效抗体反应的疫苗，”Tomaras说。

编者按：

从1981年，科学家们在美国加州的同性恋男子身上发现人类第一例艾滋病至今，30多年过去了，在疫苗开发与病毒的斗争中，人类屡屡受挫，一直处于下风。近期，美国国家过敏症和传染病研究所已叫停一项持续约4年的HVTN505艾滋病疫苗临床试验，原因是疫苗不能降低高危人群感染艾滋病病毒的风险。这被认为是研发艾滋病疫苗努力的又一次挫折。

人类到底是继续在传统疫苗开发的道路上整合改造，还是彻底放弃使用传统疫苗预防的思路，另辟蹊径？这或许应该是现在仍在热衷于临床试验研究方向上的研究人员沉静下来，好好思考的一个问题。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

HIV-1 vaccine-induced envelope gp120 C1 region IgA blocks binding and effector function of gp120 IgG.Proceedings of the National Academy of Sciences