深圳大学JBC文章发表miRNA研究新发现

　　

生物通报道  来自深圳大学、美国俄克拉荷马州立大学的研究人员在新研究中证实，一种称作为microRNA-124的小miRNA分子可通过靶向多个基因阻止活化T细胞核因子（NFAT）反式激活，抑制肺动脉平滑肌细胞增殖。相关论文发表在7月12日的《生物化学杂志》（JBC）上。

论文的通讯作者是深圳大学生命科学学院的苟德明（Deming Gou）教授。其目前主要研究方向包括：microRNA与肺动脉高压；microRNA与胎肺发育；microRNA如何调控NFAT信号通路；开发高灵敏qRT-PCR技术检测microRNA表达及其在临床诊断上的应用等。

肺动脉高压（Pulmonary  arterial hypertension，PAH）是一种以肺血管阻力和肺动脉压升高为特征的危及生命的疾病。目前对于肺动脉高压的特异病因机制尚不清楚。在疾病的早期会出现肺动脉平滑肌细胞（PASMC）异常增殖，细胞从分化表型转变为未分化表型。

NFAT是一类具有多项调节功能的转录因子，在活化T细胞中NFAT能够与许多其他信号转导系统的转录因子在核内相互作用，完成不同信号间整合，激活特异性的基因表达。越来越多的证据表明，NFAT不仅在T细胞也在其他细胞类型中发挥作用。近年来的研究证实，NFAT信号通路与肺动脉平滑肌增殖和肺动脉高压有关联。

miRNAs是一类通过结合特异性靶mRNA的3′UTR，转录后下调基因表达的非编码小RNA分子。近期的一些研究揭示，miRNAs在肺动脉高压形成中发挥重要作用。例如，miR-143和miR-145富集于血管平滑肌细胞（SMC），在控制血管疾病的血管平滑肌细胞表型转换中发挥了重要作用。在以往的研究中，深圳大学研究小组还证实miR-21参与了缺氧介导的肺动脉平滑肌增殖和迁移。miR-210通过发挥抗凋亡效应，促成了肺动脉高压的形成。

为了系统地鉴别调控NFAT信号的特异miRNAs，在这篇文章中研究人员采用NFAT荧光素酶报告系统针对一个人类初级miRNA文库进行了高通量筛选，由此发现了8个可有效调节NFAT活性的miRNAs。其中的miR-124可强有力地抑制NFAT报告子活性，降低NFAT去磷酸化和核易位。miR-124还可抑制Jurkat T细胞中NFAT依赖性的IL-2转录。

研究人员证实，miR-124可通过靶向多个基因，包括NFAT信号通路中的一个已知元件NFATc1，以及NFAT信号调控因子CAMTA1和PTBP1等发挥效应。在人类肺动脉平滑肌细胞中缺氧可导致miR-124下调，从而使得NFAT激活。研究人员在缺氧处理3周的小鼠肺脏中也观察到了miR-124下调。此外，研究人员证实miR-124过表达不仅可以抑制人类肺动脉平滑肌细胞增殖，还可以通过抑制NFAT信号来维持它的分化表型。

这些研究数据第一次证实了miR-124是NFAT信号的一个抑制因子。缺氧处理肺动脉平滑肌细胞中miR-124下调，以及它的抗增殖、促分化效应表明了miR-124对于肺动脉高压治疗具有潜在价值。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

MicroRNA-124 suppresses the transactivation of nuclear factor of activated T cells by targeting multiple genes and inhibits the proliferation of pulmonary artery smooth muscle cells

Abnormal proliferation and phenotypic modulation of pulmonary artery smooth muscle cells (PASMC) contributes to the pathogenesis of numerous cardiovascular disorders, including pulmonary arterial hypertension (PAH). The nuclear factor of activated T cells (NFAT) signaling pathway is linked to PASMC proliferation and PAH. MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs that function in diverse biological processes. To systemically identify the specific miRNAs that regulate NFAT pathway, a human primary miRNA library was applied for cell-based high-throughput screening with NFAT luciferase reporter system……

作者简介：

苟德明

男，博士，教授，1969 年9月出生。1986年9月-1996年7月在西北农林科技大学动物科学学院攻读本科，硕士及博士学位。1997年1月至1999年8月在武汉大学生命科学学院博士后流动站工作，研究人胚胎发育早期锌指基因的表达与调控。1999年9月至2001年3月在香港理工大学应用生物与化学技术系做研究助理。2001年4月至2002年4月被聘为武汉大学生命科学学院副教授，继续锌指基因的表达与功能研究。2002年5月至2008年11月在美国Oklahoma State University动物医学院生理系肺病研究室先后被聘为研究员、研究型助理教授，主要研究内容包括：RNA干扰方法学研究；肺表面活性物质的分泌机制；肺发育过程中miRNA的表达与功能研究等。2008年12月至2010年4月被聘为美国University of Illinois at Chicago（UIC）医学院儿科系助理教授（tenure track assistant professor），研究方向包括：低氧诱导下miRNA在肺动脉平滑肌细胞的表达、调控及功能研究；鉴定与NFAT信号通路有关的miRNAs及其功能分析；在癌细胞中ID1上调NFkB信号通路的分子机制。2010年4月至今，被聘为深圳市“鹏城学者特聘教授”，深圳大学生命科学学院教授，从事教学及科研工作。目前主要研究方向包括：microRNA与肺动脉高压；microRNA与胎肺发育；microRNA如何调控NFAT信号通路；开发一种高灵敏qRT-PCR技术检测microRNA表达及其在临床诊断上的应用；此外，与深圳北大医院合作研究ID1在不同类型肺癌患者中的表达与作用机制分析。