Nature头条：潜在的抗衰老药

　　

生物通报道  一项小鼠新研究显示，一种临床广泛使用的药物二甲双胍（metformin）除了能够影响糖尿病，还可能具有延长寿命的益处。研究发现，在中年时定时给予小剂量的二甲双胍，可以促进小鼠的健康，延长其寿命，然而更大剂量的二甲双胍则会缩短它们的寿命。这项研究发表在7月30日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上，并被放在Nature网站首页头版头条推荐。

                           

该研究的领导者、美国国立老化研究所（NIA）Rafael de Cabo说：“衰老是代谢综合征和糖尿病背后的一个驱动力。鉴于临床证实二甲双胍能够减轻这些疾病的症状，减少患癌风险，我们认为它可能是一个很好的候选药物，以研究其对于健康及寿命的更广泛影响。”

这一国际科学家研究小组从小鼠中年时开始给予它们二甲双胍，并对0.1%和1%两种剂量进行了测试。研究人员说，相比于没有服用二甲双胍组，服用0.1%剂量的小鼠生存期要长近6%。

但相比于没有服药的小鼠，服用更大剂量二甲双胍的小鼠其寿命平均缩短了超过14%，这有可能是由于肾功能衰竭所导致。与之相反，较低剂量的二甲双胍似乎没有对肾脏造成任何影响。

研究表明，二甲双胍似乎促进了小鼠利用脂肪生成能量，随着小鼠年纪增长二甲双胍还帮助了它们维持体重——其他的研究发现这一特征与生存期延长有关。

服用二甲双胍的小鼠白内障的发病率也较低。白内障是研究中该小鼠品系的一个常见健康问题。二甲双胍还预防了代谢综合征发病，并似乎在小鼠体内发挥了一些抗氧化效应。

几十年来，二甲双胍一直用于治疗2型糖尿病，提高胰岛素敏感性，促使糖转化为能量，防止肝脏糖累积。它还降低了与代谢综合征相关的健康问题的风险。

一位专家认为，这项研究看起来有前景。

Icahn医学院神经科学、内分泌学和老年医学教授Charles Mobbs说：“这项研究高度可靠，它表明二甲双胍也许可以用于治疗各种老年疾病，其中有可能包括人类的癌症。”

他补充说：“应当指出的是，随着年龄增长，小鼠没有形成糖尿病，它们的血糖实际随着年龄增长倾向于降低，因此，二甲双胍能够延长寿命有可能并不是因为它本身的抗糖尿病效应所致。”

根据研究作者所说，新的研究结果表明，二甲双胍可以模拟出一些卡路里限制的健康利益。
 
尽管新研究结果有前景，科学家们指出动物研究生成的结果，往往与人类并不相似。

 “二甲双胍能够提高胰岛素敏感性，减少炎症的作用机制，印证了它的健康改善效应，”纽约Lenox Hill医院内分泌学家Spyros Mezitis博士说。但他谨慎地指出，还应该通过人类研究来验证小鼠的健康改善数据。

不过，Mobbs仍然对此持乐观态度：“二甲双胍被广泛给予糖尿病患者，相比于接受其他药物治疗的患者，二甲双胍治疗患者死亡率最低。几项研究证实，药物延长了其他动物模型的寿命，减轻了肿瘤负荷，因此当前的结果高度可靠。”

他补充说：“显然，二甲双胍必须在医生的指导下使用。目前该药只被批准用于治疗糖尿病，但这种情况有可能会发生改变。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Metformin improves healthspan and lifespan in mice

Metformin is a drug commonly prescribed to treat patients with type 2 diabetes. Here we show that long-term treatment with metformin (0.1% w/w in diet) starting at middle age extends healthspan and lifespan in male mice, while a higher dose (1% w/w) was toxic. Treatment with metformin mimics some of the benefits of calorie restriction, such as improved physical performance, increased insulin sensitivity, and reduced low-density lipoprotein and cholesterol levels without a decrease in caloric intake. At a molecular level, metformin increases AMP-activated protein kinase activity and increases antioxidant protection, resulting in reductions in both oxidative damage accumulation and chronic inflammation. Our results indicate that these actions may contribute to the beneficial effects of metformin on healthspan and lifespan. These findings are in agreement with current epidemiological data and raise the possibility of metformin-based interventions to promote healthy aging.