PLoS ONE：多肽芯片揭示蛋白信号通路

近日，来自美国休斯顿大学生物学与生物化学系高晓莲教授团队携手LC Sciences（联川生物美国总公司）的科研团队，采用芯片技术，对磷酸化蛋白信号网络进行了系统研究，并在6月刊的PLoS ONE上发表论文。

　　

近日，来自美国休斯顿大学生物学与生物化学系高晓莲教授团队携手LC Sciences（联川生物美国总公司）的科研团队，采用芯片技术，对磷酸化蛋白信号网络进行了系统研究，在6月刊的PLoS ONE上发表了题为“A Novel Phosphopeptide Microarray Based Interactome Map in Breast Cancer Cells Reveals Phosphoprotein-GRB2 Cell Signaling Networks“的论文，文章探索了鉴定磷酸化蛋白的可能性，它们是诱发正常细胞向癌细胞转变中的细胞反应的关键蛋白。

细胞内蛋白相互连接形成应答细胞内外刺激的信号通路，远比一组简单的蛋白与蛋白间相互作用更为复杂。蛋白质翻译后修饰（如蛋白质的丝氨酸，苏氨酸和酪氨酸残基磷酸化）启动多个下游信号事件导致蛋白与蛋白相互作用并随后激活信号级联反应，导致细胞增殖，分化和死亡。迅速扩张的质谱数据库证实蛋白质磷酸化发生在特定的模体上，而目前对于磷酸化蛋白在信号级联中特定蛋白质连接上的功能还不甚了解。绘制信号通路中相互连接的磷酸化模体的完整图谱，将有助于鉴定节点蛋白的相互作用，它们是指示疾病类型的敏感标记，同时为控制疾病提供线索。

研究人员使用新颖的磷酸多肽芯片技术（多肽芯片技术服务由联川生物提供），找到了在乳腺癌细胞中受信号接头蛋白GRB2介导的内源性酪氨酸磷酸化蛋白组相互作用的网络，该网络通过Ras-ERK信号级联向下游传递多个RTKs细胞反应。研究人员确定了多个先前已报道的模体特异的相互作用和新的相互作用。多肽芯片数据表明，在不同的细胞类型中单个蛋白上的不同磷酸化模体是被差异调节的，并显示磷蛋白相互作用的整体下调，特别是在具有转移潜能的细胞中。

本研究揭示了新的磷蛋白介导的信号网络，并为进一步详细分析蛋白质相互作用的节点，发掘它们的生物标志物特征或治疗潜力奠定了基础。

* Srinivasan Krishnamoorthy, Zhonghua Liu, Ailing Hong. et al. (2013) A Novel Phosphopeptide Microarray Based Interactome Map in Breast Cancer Cells Reveals Phosphoprotein-GRB2 Cell Signaling Networks. PLoS ONE [article]

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