Nature子刊揭示长寿关键蛋白

　　

生物通报道  来自Sanford-Burnham医学研究所的科学家们发现了一个调控自噬过程的关键因子。自噬是一种通过吞噬细胞内的废物和细胞碎片，保护细胞免受损伤，由此调节衰老的基础机制。这项发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上的新研究，有可能促使开发出新疗法治疗以这一过程破坏为特征的年龄相关疾病。

Sanford-Burnham医学研究所Del E. Webb神经科学中心副教授Malene Hansen博士，和她的研究小组及合作者们发现，在线虫等几种动物模型中一种转录因子诱导了自噬发生。这一称作为HLH-30的转录因子，通过调控这一过程几个不同步骤中起作用的基因，来协调了自噬过程。两年前，研究人员发现一个相似的转录因子TFEB调控了哺乳动物细胞的自噬。

Hansen说：“HLH-30是确保我们测试的所有长寿线虫能够长寿的关键。这些模型需要活性HLH-30来延长寿命，它有可能诱导了自噬。我们发现这种激活不仅存在于长寿线虫模型中，还存在于饮食限制小鼠中，因此我们提出这一机制有可能在高等生物中是保守的。”

HLH-30是第一个报道以所有已知的自噬依赖性长寿范式发挥功能的转录因子，强化了这一新兴的观点：自噬可以促成长寿。在过去的一项研究中，Hansen和同事们发现自噬增多具有抗衰老效应，其有可能是通过促进一种自噬相关脂肪分解酶的活性来实现这一效应的。通过这些研究发现，科学家们现在知道了一个调控衰老过程中自噬的关键元件。

Hansen研究小组现正致力于寻找治疗靶点，尤其是能够改变蛋白质功能的上游激酶。“我们已经获得了一些关于TOR蛋白的线索，这一主要调控因子影响了许多物种的代谢和衰老，但应该还有其他的激酶也调控了HLH-30和TFEB活性，”论文的主要作者、Hansen实验室博士后研究人员Louis René Lapierre说。

在过去的几年里，自噬已经成为了科学研究的热点，这一过程被证实与包括癌症、阿尔茨海默氏症、心血管疾病和神经退行性疾病等许多的人类疾病有关。HLH-30和TFEB或许代表了开发新的治疗药物应对这些疾病有吸引力的靶点。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The TFEB orthologue HLH-30 regulates autophagy and modulates longevity in Caenorhabditis elegans

Autophagy is a cellular recycling process that has an important anti-aging role, but the underlying molecular mechanism is not well understood. The mammalian transcription factor EB (TFEB) was recently shown to regulate multiple genes in the autophagy process. Here we show that the predicted TFEB orthologue HLH-30 regulates autophagy in Caenorhabditis elegans and, in addition, has a key role in lifespan determination. We demonstrate that hlh-30 is essential for the extended lifespan of Caenorhabditis elegans in six mechanistically distinct longevity models, and overexpression of HLH-30 extends lifespan. Nuclear localization of HLH-30 is increased in all six Caenorhabditis elegans models and, notably, nuclear TFEB levels are augmented in the livers of mice subjected to dietary restriction, a known longevity-extending regimen. Collectively, our results demonstrate a conserved role for HLH-30 and TFEB in autophagy, and possibly longevity, and identify HLH-30 as a uniquely important transcription factor for lifespan modulation in Caenorhabditis elegans.