Science，Nature等三篇文章文章公布HIV重要成果

　　 生物通报道：尽管目前针对艾滋病病毒，还没有完全有效的治疗方法，但是每年这一研究领域都会取得各个方面的新进展，正所谓无论是一大步还是一小步，都是推动前进的脚步，这些研究道路上铺垫的一块块基石，都有助于未来解决艾滋病问题。

近期三个研究组就分别在多份重要期刊上公布了关于HIV的新成果，分别为能触发针对HIV病毒应答的辅助细胞，HIV/AIDS候选疫苗，以及关键受体CCR5的高精度结构解析。

来自La Jolla研究所的研究人员发现了能触发针对HIV病毒应答的辅助细胞，从而为研发世界上第一个基于抗体的艾滋病疫苗起到了关键作用。这一研究成果公布在Immunity杂志上。

文章的通讯作者是来自La Jolla研究所的Shane Crotty博士，早年在HHMI从事博士后研究，在博后研究期间，年仅26岁的他首次发现了治疗RNA病毒的一种方式，当时这一成果受到学界关注，相关的文章发表在2001年的Nature Medicine上。

对于这一成果，他表示某些辅助性T细胞对于开启机体针对HIV的强烈抗体反应，具有重要意义，辅助性T细胞是一种对抗病毒或其他病原体的关键疾病抵抗免疫细胞。

此外来自俄勒冈健康与科学大学的研究人员研发出了一种HIV/AIDS候选疫苗，他们利用可引起猴子艾滋病的猴免疫缺陷病毒（SIV）进行了测试，并表示随着进一步的研发，一种HIV形式的候选疫苗将有望很快在人类身上开展测试。

研究人员利用了一种大部分人群携带的常见病毒——巨细胞病毒（CMV）。简言之，研究人员发现让CMV搭配SIV会产生一种独特的效应。他们发现操控一种改良版本的CMV表达SIV蛋白会产生并无限期维持所谓的“效应记忆”T细胞，这种T细胞能够找到并破坏SIV感染的细胞。

另外今日公布的Science杂志也报道了中国学者的艾滋病病毒最新成果，他们解析了人类细胞表面的一种受体：CCR5的关键结构，这种受体是HIV病毒初始攻击人类免疫系统的两种主要入点之一；通过与它结合，一个HIV的蛋白就能与其下方的细胞膜进行融合，并最终钻入细胞。

同时为了完成这项工作，研究人员还利用了一种叫做马拉韦罗（Maraviroc）的用来治疗HIV-1的药物。这种药物是CCR5受体的拮抗剂，它通过与共受体结合从而使共受体无法被循环中的HIV利用。

研究人员让马拉韦罗与一种经过设计的CCR5受体结合，然后对所产生的受体/药物复合物进行提纯且得到了长度在2.7埃的结晶——2.7埃是一个非常高的分辨率。

这一复合物的结构解析揭示了HIV与细胞融合的分子通路，其中至关重要的是，这展示了复合物在分子水平上的奇异行为——允许某些HIV变异株逃避CCR5抑制剂，这种奇异现象会在CCR5共受体呈现一种奇怪的穹顶形状时发生，而这种形状可降低其与该抑制剂的亲和力，使得受体开放并能被HIV结合。

这项研究还揭示了CCR5/药物复合物的各种特征有别于另外的那种与其抑制剂结合的共受体 : CXCR4的结构。例如，CCR5/药物复合物会在更深入标靶细胞膜的区域结合，而且它还占据了一个较大的面积。（生物通：万纹）

原文摘要：

Human Circulating PD-1+CXCR3CXCR5+ Memory Tfh Cells Are Highly Functional and Correlate with Broadly Neutralizing HIV Antibody Responses

The vast majority of currently licensed human vaccines work on the basis of long-term protective antibody responses. It is now conceivable that an antibody-dependent HIV vaccine might be possible, given the discovery of HIV broadly neutralizing antibodies (bnAbs) in some HIV-infected individuals. However, these antibodies are difficult to develop and have characteristics indicative of a high degree of affinity maturation in germinal centers (GCs). CD4+ T follicular helper (Tfh) cells are specialized for B cell help and necessary for GCs. Therefore, the development of HIV bnAbs might depend on Tfh cells. Here, we identified in normal individuals a subpopulation of circulating memory PD-1+CXCR5+CD4+ T cells that are resting memory cells most related to bona fide GC Tfh cells by gene expression profile, cytokine profile, and functional properties. Importantly, the frequency of these cells correlated with the development of bnAbs against HIV in a large cohort of HIV+ individuals.