JASN：科学家确定肾结石的遗传联系

最近，一项新的研究突破，确定了肾结石的遗传联系，可有助于肾结石患者得到准确的诊断和具体的治疗。来自英国纽卡斯尔大学和哈佛大学的学者发现，许多肾结石病例都有遗传学原因，意味着可以在早期给予患者具体的治疗，并且，其他家庭成员可以进行疾病筛查。研究结果刚刚发表在《美国肾脏病学会杂志》（Journal of The American Society of Nephrology）。

　　

生物通报道：最近，一项新的研究突破，确定了肾结石的遗传联系，可有助于肾结石患者得到准确的诊断和具体的治疗。

来自英国纽卡斯尔大学和哈佛大学的学者发现，许多肾结石病例都有遗传学原因，意味着可以在早期给予患者具体的治疗，并且，其他家庭成员可以进行疾病筛查。

肾结石是一种严重的疾病，影响英国十分之一的人口。当尿液中的矿物收集在一起，形成硬质材料块时，就会形成肾结石。它们通常是几毫米宽，会损害肾功能，导致严重的感染和肾血管阻塞。

他们能引起极度疼痛以及对肾脏造成长期损害。这项新的研究，由John Sayer及其研究小组完成，刚刚发表在《美国肾脏病学会杂志》（Journal of The American Society of Nephrology）（2014年最新影响因子9.466）。该小组研究了272例患者的基因，发现在15%的病例中存在特定基因突变，这个数字远比之前认为的要高。这些结果将使医生能够更有效地管理和治疗肾结石患者。

Sayer博士说：“以前人们认为，大约1%的肾结石病例是由遗传疾病引起的。但是这项研究结果表明，结石的遗传原因更高，大部分病例是与我们的DNA有关。这意味着，我们可以识别处于患结石风险的患者和家庭成员，有望干预阻止这种痛苦、严重的疾病。”

“几乎每个患有肾结石的人，都将会再发作肾结石。目前的治疗方法包括药物和手术选择。根据这项研究，我们现在的目标是，根据疾病的确切原因指导治疗，以避免结石复发，这往往需要多次手术。”

肾脏损害
Simon Moore，38岁，英国西坎布里亚郡沃金顿人，患肾结石已经超过20年了，由一种叫做胱氨酸尿的疾病所致。他的病情很严重，因此不得不接受了几次手术，这进一步损害了他的肾脏。

他说：“它们开始于我16岁的时候。每天早上6点我会被剧烈的疼痛叫醒。我去看医生，他说，这可能是肾结石，所以我做了X射线，证实确实有堵塞。”

“堵塞在我的左肾，它大约是我大拇指大小，这意味着我不得不住院治疗了两个月。最后，我不得不接受了相当大的手术。双肾都受到了影响。”

“在我这种情况中，疾病是遗传性的，但是我家人中没有人得过这种疾病。真的很难描述这种痛苦是多么可怕。你觉得不真实。”

“我有很多肾损害。我已经接受了将近50次手术，因为结石不断复发。喝大量水的确有帮助，但是只能让这个过程慢下来。能帮助阻止这种疾病的任何事情，都将是了不起的。慈善团体国际胱氨酸尿基金会，不可思议地帮助我度过了艰难时刻。”

（生物通：王英）

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生物通推荐原文摘要：
Fourteen Monogenic Genes Account for 15% of Nephrolithiasis/Nephrocalcinosis
Abstract：Nephrolithiasis is a prevalent condition with a high morbidity. Although dozens of monogenic causes have been identified, the fraction of single-gene disease has not been well studied. To determine the percentage of cases that can be molecularly explained by mutations in 1 of 30 known kidney stone genes, we conducted a high-throughput mutation analysis in a cohort of consecutively recruited patients from typical kidney stone clinics. The cohort comprised 272 genetically unresolved individuals (106 children and 166 adults) from 268 families with nephrolithiasis (n=256) or isolated nephrocalcinosis (n=16). We detected 50 likely causative mutations in 14 of 30 analyzed genes, leading to a molecular diagnosis in 14.9% (40 of 268) of all cases; 20 of 50 detected mutations were novel (40%). The cystinuria gene SLC7A9 (n=19) was most frequently mutated. The percentage of monogenic cases was notably high in both the adult (11.4%) and pediatric cohorts (20.8%). Recessive causes were more frequent among children, whereas dominant disease occurred more abundantly in adults. Our study provides an in-depth analysis of monogenic causes of kidney stone disease. We suggest that knowledge of the molecular cause of nephrolithiasis and nephrocalcinosis may have practical implications and might facilitate personalized treatment.