《Diabetes》首次发现肝脏和食欲之间有关联

　　

生物通报道：肝脏中储存有多余的葡萄糖，以糖原的形式，肝糖原是由许多葡萄糖分子聚合而成的物质。葡萄糖聚合物以糖原的形式储存于肝脏，当机体需要时，便可分解成葡萄糖，转化为能量。糖尿病患者不能很好地在肝脏中积累葡萄糖，这就是为什么他们患有高血糖症的一个原因，也就是说，他们的血糖水平太高。最近，由巴塞罗那生物医学研究所Joan J. Guinovart带领的一项研究表明，存储于小鼠肝脏中的高水平葡萄糖，可以防止体重增加。研究人员发现，尽管动物可以自由获取美味的饮食，但是它们的食欲降低。这使首次发现肝脏和食欲之间存在关联。

这项研究发表在最近的《糖尿病》杂志（Diabetes），根据这项研究结果，研究人员认为，刺激肝脏糖原的生产，能够提供一种有效的治疗方法，改善糖尿病和肥胖症的治疗效果。

致力于糖原代谢及相关疾病的全球领先实验室的负责人Guinovart解释说：“很有趣的是，我们观察到，肝脏中发生的事情对食欲有直接影响。在这里，我们能够显示分子水平上发生了什么。”

今天（11月14日）是世界糖尿病日。世界卫生组织估计，当前全球有3.82亿人患有糖尿病，到2035年预计有十分之一的人会得上这种病，这个数字甚至还更高。关于肥胖，它与2型糖尿病（最常见的糖尿病形式）的发病有关。在2008年，超过2亿的男性和大约3亿的女性被列为肥胖者。

Guinovart解释说：“通过了解糖尿病和肥胖症患者在分子水平上发生了什么故障，我们将更接近于提出新的治疗靶点，发现解决问题的方案。这两种疾病都可以通过均衡饮食和日常锻炼得以预防。是在2型糖尿病的情况下，仅仅通过饮食控制，就能使患上这种疾病的人数减少一半。”

肝脏和大脑如何相互交流来调节食欲呢？
研究人员想知道，为什么肝脏中积累大部分糖原的小鼠，尽管可以获取诱人的饮食，但是并没有出现体重增加。除了观察到这些动物吃的少之外，科学家们还发现，这些动物的大脑表现出缺乏食欲刺激分子，而是有很多食欲抑制分子。

博士后研究人员Iliana López-Soldado已经致力于这些实验三年多了，他解释说：“然后，我们最终偶然发现了线索——可以解释肝脏-大脑联系的线索。”

大脑-肝脏关联的关键在于ATP，所有生物体都用这个分子来为细胞提供能量，在糖尿病和肥胖症中这个分子通常是发生改变的。López-Soldado解释说：“我们看到，高水平的肝糖原、稳定的ATP水平和小鼠大脑中高水平的食欲抑制分子，它们是完全相关的。”

（生物通：王英）

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生物通推荐原文摘要：
Liver glycogen reduces food intake and attenuates obesity in a high-fat diet-fed mouse model
Abstract: We generated mice that overexpress protein targeting to glycogen (PTG) in the liver (PTGOE), which results in an increase in liver glycogen. When fed a high-fat diet (HFD), these animals reduced their food intake. The resulting effect was a lower body weight, decreased fat mass and reduced leptin levels. Furthermore, PTG overexpression reversed the glucose intolerance and hyperinsulinemia caused by the HFD and protected against HFD-induced hepatic steatosis. Remarkably, when fed a HFD, PTGOE mice did not show the decrease in hepatic ATP content observed in control animals and had lower expression of neuropeptide Y (NPY) and higher expression of propiomelanocortin (POMC) in the hypothalamus. Additionally, after an overnight fast, PTGOE animals presented high liver glycogen content, lower liver triacylglycerol content, and lower serum concentrations of fatty acids and β-hydroxybutyrate compared to control mice, regardless whether they received a HFD or a standard diet (SD). In conclusion, liver glycogen accumulation caused a reduced food intake, protected against the deleterious effects of a HFD and diminished the metabolic impact of fasting. Therefore, we propose that hepatic glycogen content be considered a potential target for the pharmacological manipulation of diabetes and obesity.