中山大学项鹏教授Cell Res发表干细胞研究新成果

　　

生物通报道  来自中山大学的研究人员在新研究中，鉴别出了作为治疗男性睾酮缺乏（Testosterone deficiency）潜在细胞来源的睾丸Leydig干细胞（Stem Leydig cells,SLCs）的特征。这项研究工作发表在11月21日的《细胞研究》（Cell Research）杂志上。

论文的通讯作者是中山大学中山医学院的项鹏（Andy Peng Xiang）教授，其主要从事干细胞与发育生物学，基因敲除与转基因动物研究，迄今发表研究论文30余篇。

睾酮是男性体内的重要激素，其生理作用广泛。男性从胚胎形成直至衰老的全部生理和病理过程中，睾酮都在发挥着不可替代的作用，不仅影响着性别分化、生长发育及机体的多种生理功能，同时还影响着男性的精神情绪以及社会心理行为（延伸阅读：Science惊人发现：激素吹响神经撤退号，塑造男女之别 ）。睾酮缺乏是目前临床上常见的男性病理生理状态，可发生于男性各个年龄段，并对机体多个器官系统功能产生不良影响。

Leydig细胞(LCs)定位在睾丸间质组织中，是男性体内睾酮的主要来源，对于男性第二性征形成和精子发生至关重要。根据近期一项流行病学调查的预测，在美国有450多万男性有与睾酮缺乏相关的症状，例如身体组成发生改变、容易疲劳、性功能障碍、情绪低落和认知功能下降等。尽管LC移植已被证实是睾酮缺乏的一种理想的治疗方法。但研究发现，成熟的LCs不能增殖，存活时间短，构建的组织无法长期维持功能，因此限制了LC移植疗法的效力。

同其他功能分化细胞一样，睾丸LCs也来源于原始未分化的Leydig干细胞，睾丸内LCs通过SLCs的增殖、分化来维持群体数目的动态稳定。由于SLCs具有雄性激素分泌潜能和自我更新能力，而且有可能在植入后受到机体先天调控机制的影响，从而更符合生理要求，因此成为了构建雄激素分泌组织最有前景的种子细胞。但长期以来，SLCs由于缺乏特异性的标志物，而阻碍了其分离及纯化。

在这篇新文章中，研究人员报告称利用流式细胞术结合体外功能性生物实验基于Nestin(Nes)的表达鉴别并分离出了SLCs。在一个由Nes启动子驱动表达GFP的小鼠模型中，他们观察到一些Nes-GFP+细胞定位在SLCs通常存在的睾丸间质腔室（interstitial compartment）中，并证实这些Nes-GFP+细胞表达LIFR和PDGFR-α，而非LC谱系标志物。研究人员进一步观察发现，在确定条件下这些细胞能够形成无性系，并具有体外自我更新和增殖能力，可以分化为神经或是间质细胞谱系以及LCs，具有生成睾酮的能力。

当将它们移植到LC遭到破坏或衰老模型的睾丸之中时，研究人员发现这些Nes-GFP+细胞移植到间质中，局部提高了睾酮的生成，并在随后加速了减数分裂和减数分裂后生殖细胞的恢复。此外，他们还进一步证实CD51有可能与Nestin类似，是SLCs的一个细胞表面标记物。

这些研究结果表明，来自睾丸的Nes-GFP+细胞具有SLCs的特征。新研究为开发针对睾酮缺乏的干细胞替代疗法带来了曙光。

（生物通：何嫱）

作者简介：

项鹏

1973年6月出生，1994年毕业于华西医科大学生物化学专业，获理学博士学位。1999-2001年进入中山医科大学博士后流动站从事干细胞研究。2001-2004年为美国芝加哥大学人类遗传系Research Associate，主要从事干细胞与发育生物学，基因敲除与转基因动物研究。现任中山大学干细胞与组织工程研究中心主任。
研究成果：主要研究方向包括胚胎干细胞、间质干细胞自我更新与分化机理；Cdyl,Cdyl2, Nestin 基因敲除与分析；利用灵长类动物建立人类疾病研究等。发表研究论文30余篇，获国家自然科学基金，973灵长灵重大项目等各类资助2000多万元。

生物通推荐原文摘要：

Characterization of Nestin-positive stem Leydig cells as a potential source for the treatment of testicular Leydig cell dysfunction

The ability to identify and isolate lineage-specific stem cells from adult tissues could facilitate cell replacement therapy. Leydig cells (LCs) are the primary source of androgen in the mammalian testis, and the prospective identification of stem Leydig cells (SLCs) may offer new opportunities for treating testosterone deficiency. Here, in a transgenic mouse model expressing GFP driven by the Nestin (Nes) promoter, we observed Nes-GFP+ cells located in the testicular interstitial compartment where SLCs normally reside. We showed that these Nes-GFP+ cells expressed LIFR and PDGFR-α……