复旦大学李华伟教授PNAS发表再生医学新成果

　　

生物通报道  感觉毛细胞丧失是导致听力缺损和平衡障碍的一个主要原因（延伸阅读：Science医学突破：基因治疗恢复听力 ）。出生后哺乳动物的内耳中潜藏着一些具有毛细胞再生和听力恢复潜能的祖细胞，但目前对于控制这些细胞增殖和毛细胞再生的机制还不是很清楚。

现在来自哈佛大学医学院附属麻省眼耳医院和复旦大学的科学家们证实，阻断已知控制内耳中精细毛细胞分布的Notch信号通路，可发挥至关重要的作用决定耳蜗祖细胞的增殖能力。他们的研究发表在12月22日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

哈佛医学院耳科学和麻省耳鼻喉科学副教授、医院Eaton-Peabody实验室陈振翊（Zhen-Yi Chen，音译）博士以及复旦大学的李华伟（Huawei Li）教授是这篇论文的共同通讯作者。李华伟教授长期从事听觉医学的临床和研究工作，重点研究听觉损伤和修复，其作为首席科学家承担着2010年度973计划健康科学领域“感音神经性耳聋发病机制及干预措施的基础研究”项目。

陈振翊博士说：“高水平的Notch活性可阻止出生后内耳中的祖细胞分裂和毛细胞再生。我们了解了有关这一机制的一些新东西。众所周知，抑制Notch活性可以将内耳支持细胞转变为毛细胞。在这篇文章中，我们证实抑制Notch还可以促进细胞分裂。在这种情况下，内耳祖细胞重新进入细胞分裂，再生出了出生后耳蜗中的毛细胞。因此，这项研究为我们提供了一条新途径阻断Notch活性，通过细胞分裂来增加祖细胞群，再生出新的毛细胞。我们的研究工作有潜力促成一些新的策略来实现毛细胞再生从而恢复听力。”

研究人员在体内外证实，抑制Notch引起了支持细胞增殖，导致出生后小鼠耳蜗中生成了新毛细胞。通过谱系追踪，他们确定了大多数的增殖支持细胞以及通过抑制Notch诱导细胞分裂生成的毛细胞都起源于Wnt反应性Lgr5+祖细胞。他们证实，抑制Notch除去了经典Wnt信号的刹车，促进了Lgr5+祖细胞有丝分裂生成新的毛细胞。

陈博士说：“我们的研究揭示了Notch信号的一个新功能：其限制了出生后耳蜗祖细胞的增殖和再生潜能，并提供了通过阻断Notch和Wnt信号通路互作，而让祖细胞再生出毛细胞的一条新途径。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Notch inhibition induces mitotically generated hair cells in mammalian cochleae via activating the Wnt pathway

The activation of cochlear progenitor cells is a promising approach for hair cell (HC) regeneration and hearing recovery. The mechanisms underlying the initiation of proliferation of postnatal cochlear progenitor cells and their transdifferentiation to HCs remain to be determined. We show that Notch inhibition initiates proliferation of supporting cells (SCs) and mitotic regeneration of HCs in neonatal mouse cochlea in vivo and in vitro……

作者简介：

李华伟教授

男，1963 年出生，医学博士，教授，博士研究生导师，教育部****特聘教授，国家杰出青年基金和上海市浦江学者计划获得者；复旦大学生物医学研究院双聘PI。 1997获武汉同济医科大学（现华中理工科技大学同济医学院）博士学位。1999－2001 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 副教授，硕士研究生导师。2004－2005 美国哈佛大学医学院研究员（PI）。2005年起为复旦大学附属眼耳鼻喉科医院教授，主任医师，博士研究生导师。 2008年起为复旦大学生物医学研究院双聘PI 。作为首席科学家承担2010年度973计划健康科学研究领域“感音神经性耳聋发病机制及干预措施的基础研究”项目。

主要学术业绩：

长期从事听觉医学的临床和研究工作，重点研究听觉损伤和修复。主要业绩包括以下几个方面：(1).毛细胞再生机制研究：包括发现内耳干细胞，揭示了毛细胞再生根源；成功诱导胚胎干细胞定向分化为毛细胞；成功分离耳蜗高增殖活性细胞及调控内耳前体细胞增殖和分化等。(2).内耳发育及其调控机制：发现islet1 基因是调控内耳感受器发生和发育的重要转录因子； pax2 基因调控内耳前体细胞增殖和凋亡，提出毛细胞来源于 pax2 阳性细胞；发现了 Espin 蛋白是毛细胞发育和再生的标记物；发现毛细胞的发生和发育依赖BMP 信号通路等。(3).耳聋相关基因功能和致聋机制：发现 GJB2 基因突变导致耳蜗结构发育停滞是致聋的关键原因等。以课题负责人先后申请获得国家重大基础研究发展计划、国家自然科学基金、上海市重点基础研究项目、卫生部重点课题基金和上海市科委科研基金等项目资助，以第一作者和通讯作者在自然-医学(Nature Medicine)、美国科学院学报（Proceedings of National Academy of Sciences，PNAS）、分子医学进展（Trends in Molecular Medicine） ，BMC Developmental Biology 等国际著名期刊发表了听觉修复相关研究论文40 余篇（其中 7篇论文获得封面照片和重点介绍的第一导读）。作为第一完成人获高等学校自然科学一等奖和获国际发明专利各一项，作为主要完成人获国家科技进步奖二等奖、中华医学科技奖二等奖和上海市科技进步二等奖各一项。