PNAS揭示膀胱癌诊断、治疗潜在路径

　　

生物通报道  来自北卡罗来纳大学医学院的研究人员通过对浸润性膀胱癌进行综合遗传分析，发现这一疾病与两种形式的乳腺癌共享一些遗传相似性。由于在最近的几年里更深入地了解了乳腺癌的遗传基础，促使开发出了一些新的治疗和辅助诊断工具，因此这一研究发现具有重要的意义。相关论文发表在《美国科学院院刊》（PNAS）上。

膀胱癌在美国的男女性最常见恶性肿瘤中分别居第4位和第9位，去年有超过1.5万人死于这一疾病。

通过分析262个膀胱癌肿瘤，研究人员揭示浸润性膀胱癌可以分为两种不同的遗传亚型：基底样（basal-like）和管腔型（luminal），并证实它们与北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心著名分子肿瘤学教授Charles Perou最先描述的基底样和管腔型乳腺癌高度相似。

“看看膀胱癌亚型是否能像乳腺癌亚型一样在治疗分级中发挥用处，将特别的有趣，”论文的主要作者、北卡罗来纳大学遗传学和医学系副教授、Lineberger综合癌症中心研究人员William Kim博士说。

绘制乳腺癌亚型的遗传信号通路图促使开发出了一些治疗药物，以及一些辅助诊断工具帮助医生为患者制定最佳的治疗过程。由于所确定的膀胱癌亚型与乳腺癌共享许多相同的遗传信号通路，研究人员希望鉴别这些遗传亚型可以促成相似的一些进展。

论文的主要作者、北卡罗来纳大学医学院遗传学和分子生物学研究生Jeffrey Damrauer说：“当前还没有任何的靶向性疗法获得批准用于治疗膀胱癌。我们希望鉴别出这些亚型将帮助发现一些可靶向的信号通路，从而推进膀胱癌治疗。”

该研究还揭示了为什么女性膀胱癌患者总体预后比男性差的一个可能的答案。分析结果表明，女性患者具有显著较高的致命性基底样肿瘤发病率。但研究人员认为，在确定这一亚型与生存率之间的明确关联之前还需要开展更多的研究。

Kim博士实验室曾开发了一张名为BASE47的基因图谱，将其应用于本研究的肿瘤样本证实其可成功地充当一种辅助预后工具。Perou实验室开发了一种相似的遗传图谱：PAM50遗传测试，近期已被FDA批准作为一种临床诊断工具。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Intrinsic subtypes of high-grade bladder cancer reflect the hallmarks of breast cancer biology

We sought to define whether there are intrinsic molecular subtypes of high-grade bladder cancer. Consensus clustering performed on gene expression data from a meta-dataset of high-grade, muscle-invasive bladder tumors identified two intrinsic, molecular subsets of high-grade bladder cancer, termed “luminal” and “basal-like,” which have characteristics of different stages of urothelial differentiation, reflect the luminal and basal-like molecular subtypes of breast cancer, and have clinically meaningful differences in outcome. A gene set predictor, bladder cancer analysis of subtypes by gene expression (BASE47) was defined by prediction analysis of microarrays (PAM) and accurately classifies the subtypes. Our data demonstrate that there are at least two molecularly and clinically distinct subtypes of high-grade bladder cancer and validate the BASE47 as a subtype predictor. Future studies exploring the predictive value of the BASE47 subtypes for standard of care bladder cancer therapies, as well as novel subtype-specific therapies, will be of interest.