Cell揭示长寿和代谢的调控开关

阻断小鼠体内的一种疼痛受体不仅可以延长它们的寿命，还给它们带来了更年轻的代谢状态，其中包括改善了它们的胰岛素反应，使得它们能够更好地应对高血糖。这些研究结果发表在5月22日的《细胞》（Cell）杂志上。

　　

生物通报道  阻断小鼠体内的一种疼痛受体不仅可以延长它们的寿命，还给它们带来了更年轻的代谢状态，其中包括改善了它们的胰岛素反应，使得它们能够更好地应对高血糖（延伸阅读：华人科学家Nature挖掘延年益寿之方）。这些研究结果发表在5月22日的《细胞》（Cell）杂志上。

研究论文的资深作者、加州大学伯克利分校的分子和细胞生物学教授Andrew Dillin说：“我们认为，阻断这一疼痛受体和信号通路不仅对缓解疼痛非常非常有用，还提高了寿命和代谢健康，尤其适用于治疗人类的糖尿病和肥胖。随着年龄的增长，人们的疼痛发病率相应增高，表明疼痛有可能推动了衰老过程。”

存在于红辣椒中的“热性”化合物辣椒素（capsaicin）已知可以激活这种叫做TRPV1的疼痛受体。实际上，TRPV1往往被称作为辣椒素受体。模拟TRPV1缺失，持续激活神经细胞上的TRPV1受体可导致神经元死亡，这或许可以解释富含辣椒素的饮食与人类糖尿病和代谢问题发病率降低相关联的原因。

与治疗更为相关的是，一种已经上市的抗偏头痛药物抑制了TRPV1触发的一种蛋白CGRP，生成了与阻断TRPV1相似的效应。Dillin证实给予老年小鼠这种药物可以恢复它们的代谢健康至年轻小鼠的状态。

Dillin 说：“我们的研究结果表明，药物操控TRPV1和CGRP或许可以改善代谢健康和长寿。或者长期服用一些影响TRPV1的化合物有可能帮助阻止随年龄增长的代谢衰减，由此延长人类的寿命。”

疼痛和肥胖

TRPV1是一种存在于皮肤、神经和关节中的受体，对极高的温度和其他疼痛刺激产生反应。这种受体还存在于与胰腺联结的神经纤维上，在那里它刺激释放CGRP(降钙素基因相关肽)一类引起炎症的物质或是阻止释放胰岛素。胰岛素可促进血糖吸收及转化为糖原或脂肪存储在机体组织中。

以往的研究证实，缺失TRPV1的小鼠可抵抗饮食诱导的肥胖，表明这种受体在代谢中起作用。破坏感官知觉也可以延长线虫和果蝇的寿命，但直到现在，仍不知道感官知觉是否也影响哺乳动物的衰老。

Dillin和他的研究小组现在发现，遗传操控缺失TRPV1受体的小鼠平均可活近4个月，相比正常小鼠寿命延长了14%。由于CGRP 水平低，TRPV1缺陷小鼠还在晚年显示年轻的代谢征象。CGRP分子可阻断释放胰岛素，导致血液葡萄糖水平升高，由此促成2型糖尿病形成。在整个衰老过程中，这些小鼠快速处理血糖的能力增强，一些迹象表明它们可以在不提高锻炼水平的条件下燃烧更多的卡路里。

此外，用抑制CGRP受体活性的抗偏头痛药物处理老年小鼠，它们相比未处理老年小鼠显示更年轻的代谢谱。

加州大学伯克利分校和Salk研究所已在5月16日对Cell论文中描述的这一技术申请了专利。Dillin打算继续研究TRPV1和CGRP阻断剂对于小鼠以及人类（如果可能的话）的影响。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Cell, Riera et al.: "TRPV1 Pain Receptors Regulate Longevity and Metabolism by Neuropeptide Signaling."