第二军医大学Hepatology逆转肝细胞衰老

　　

来自第二军医大学、内蒙古大学等处的研究人员证实，在小鼠体内肝细胞连续增殖可逆转细胞的衰老。这项研究已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子12.003）接受并在线发布。

第二军医大学的胡以平（Yiping Hu）、何志颖（Zhiying He）博士，以及内蒙古大学哺乳动物生殖生物学及生物技术教育部重点实验室的王欣（Xin Wang）博士是这篇论文的共同通讯作者。胡以平博士目前的研究方向是肝肝细胞的生物医学问题研究。何志颖主要从事肝向重编程、干细胞的肝向分化及肝脏疾病的细胞和基因治疗等研究。

衰老是一个逐渐演变的复杂过程，它是生物机体生理系统结构和（或）功能的缓慢、渐进性改变、恶化的过程。衰老的特点是机体所有组织稳态储备的逐渐丧失，导致其对各种刺激、压力的反应能力和功能下降，并使病变和死亡的风险大大增加（延伸阅读：Cell颠覆经典理论，揭示长寿的秘诀）。

众所周知，肝脏是人体代谢的主要器官，参与多种物质在体内的合成、分解、排泄等代谢，当肝脏功能发生障碍时，整个机体都会受到影响。许多肝脏疾病在老年人中更普遍，包括酒精性肝硬化、病毒性肝炎肝硬化、肝细胞肝癌和胆汁淤积性肝硬化等，表明随着年龄的增长，肝脏在结构和（或）功能上上发生了一些变化，从而使其对各种疾病的抵抗力下降，使原有肝脏疾病加重或使健康肝脏对各种疾病更加易感。深入了解肝细胞衰老机制有可能帮助治疗年龄相关的肝病进程。

在这篇文章中，研究人员证实老年小鼠的肝脏中累积了衰老及多倍体肝细胞，其与DNA损伤累积以及p53-p21和p16ink4a-pRB信号通路激活有关。在任何的动物模型中都很难诱导多轮连续的细胞分裂。在这里研究人员让延胡索乙酰水解酶缺陷（Fah-/-）的小鼠接受了连续的肝细胞移植，他们研究了12轮连续移植这一长时期内经历连续细胞增殖的肝细胞的衰老情况。

研究人员发现，连续增殖的肝细胞避开了衰老，始终维持年轻状态。连续移植后肝细胞中端粒酶重激活与衰老逆转有关。在连续移植的情况下获取自老年小鼠的衰老肝细胞恢复了青春，完全恢复了增殖能力。在人类肝细胞中研究人员也获得了相同的结果。在连续的移植后，八倍体肝细胞由初始的高比例下降到了与年轻肝脏相当的低水平。

这些结果表明，在衰老和再生过程中肝细胞的“倍性传送器”（ploidy conveyer）以不同的方式受到调控。逆转肝细胞衰老的相关研究结果有可能推动未来对肝脏衰老和细胞治疗的研究。

生物通推荐原文摘要：

Reversal of hepatocyte senescence after continuous in vivo cell proliferation

A better understanding of hepatocyte senescence could be used to treat age-dependent disease processes of the liver. Whether continuously proliferating hepatocytes could avoid or reverse senescence has not yet been fully elucidated. We confirmed that the livers of aged mice accumulated senescent and polyploid hepatocytes, which is associated with accumulation of DNA damage and activation of p53-p21 and p16ink4a-pRB pathways. Induction of multiple rounds continuous cell division is hard to apply in any animal model. Taking advantage of serial hepatocyte transplantation assays in the fumarylacetoacetate hydrolase-deficient (Fah−/−) mouse, we studied the senescence of hepatocytes that had undergone continuous cell proliferation over a long time period, up to 12 rounds of serial transplantations. We demonstrated that the continuously proliferating hepatocytes avoided senescence and always maintained a youthful state……