Cell Stem Cell十大热点文章（6月）

　　生物通报道：《Cell Stem Cell》杂志是2007年Cell出版社新增两名新成员之一（另外一个杂志是Cell Host & Microbe），这一杂志内容涵盖了从最基本的细胞和发育机制到医疗软件临床应用等整个干细胞生物学研究内容。这一杂志特别关注胚胎干细胞、组织特异性和癌症干细胞的最新成果。《Cell Stem Cell》自创刊以来就倍受关注，影响因子迅速提升，从0一冲至16.826，又达到了25.315。其中最受关注的文章包括：

Prolonged Fasting Reduces IGF-1/PKA to Promote Hematopoietic-Stem-Cell-Based Regeneration and Reverse ImmunosuppressionChia-Wei Cheng, Gregor B. Adams, Laura Perin, Min Wei, Xiaoying Zhou, Ben S. Lam, Stefano Da Sacco, Mario Mirisola, David I. Quinn, Tanya B. Dorff, John J. Kopchick, Valter D. Longo

科学家们发现，周期性的长时间禁食不仅对免疫系统损伤（化疗的主要副作用）有保护作用，而且还能诱导免疫系统再生，令休眠的干细胞开始更新。这是人们首次发现，天然干涉手段能够激活干细胞，促进器官或系统的再生。

研究人员通过小鼠实验和1期临床试验发现，长时间不进食会显著降低白细胞数。进一步研究显示，小鼠周期性禁食“触动了一个再生开关”，改变了造血干细胞的信号通路。造血干细胞负责生成血液和免疫系统的细胞。

这项研究将有望帮助那些正在接受化疗或者患有免疫缺陷的人，包括自身免疫疾病的患者。目前研究团队正在研究，禁食的干细胞再生效果，是否也能在免疫系统之外起作用。

Human Somatic Cell Nuclear Transfer Using Adult Cells
Young Gie Chung, Jin Hee Eum, Jeoung Eun Lee, Sung Han Shim, Vicken Sepilian, Seung Wook Hong, Yumie Lee, Nathan R. Treff, Young Ho Choi, Erin A. Kimbrel, Ralph E. Dittman, Robert Lanza, Dong Ryul Lee

一个国际干细胞科学家研究小组宣称，他们采用体细胞核移植（SCNT）技术首次成功将成体人类皮肤细胞克隆为胚胎干细胞。这些细胞表达多能性标记物且具有正常的核型。

为了克隆出这些干细胞，研究人员利用了来自几名身份不明女性的未受精卵子。在移除卵子内的DNA物质后，他们将从男性供体皮肤细胞中提取出的新DNA物质注入到卵子内，然后让卵子经受微弱的电流发生融合——卵子在“休眠”（rest）2个钟头后，发生了自身重编程，生长为囊胚（blastocyst），并最终生成了遗传上与供体相匹配的多能干细胞。理论上，这样的干细胞能够在随后被操控生成可移植到病人体内的各种细胞。如心脏细胞、肺细胞、肝细胞等。

由于新研究中体细胞核的供体分别为成人和老人，因此这项新研究工作表明了SCNT或许是理论上适用于生成来自几乎所有人的ES细胞的一种可行的方案。此外，新研究论文还表明了在SCNT后激活之前略微延长孵育期或许可以生成更好的结果。

Cardiac Stem Cell Therapy and the Promise of Heart Regeneration
Jessica C. Garbern, Richard T. Lee

近期的一些研究表明干细胞疗法能够改善心力衰竭患者的心脏健康，如明尼苏达大学的研究就表明如果开启一个单一的基因（Mesp1）,利用干细胞可以制造出心脏，血液以及肌肉。

西班牙研究人员首次通过从人类心脏中提取的成熟细胞将脂肪组织的干细胞转变成为心肌细胞。换句话说，他们已经重新编程了成熟的干细胞，并能改善心脏病的治疗效果。

研究人员从人类脂肪组织中分离出成熟的干细胞，让这些细胞暂时暴露于人类的心房细胞中，随后再对这些细胞重新进行培养。经过12天的培养，这些细胞向着心肌细胞的表型方向分化，这可以通过以下方面得到证明：这些细胞从形态上发生了改变，表现为带有纤维纹和分枝的双核细胞；免疫荧光检查发现，它们带有心脏特有的标记；RT - PCR检测证明，这些细胞存在心肌基因；它们有逆转录表达。这样，这些干细胞获得了一个心脏的表型。
这些都为心脏再生提供了理论依据。

Stem/Progenitor Cells in Liver Development, Homeostasis, Regeneration, and Reprogramming
Atsushi Miyajima, Minoru Tanaka, Tohru Itoh

Axonal Control of the Adult Neural Stem Cell Niche
Cheuk Ka Tong, Jiadong Chen, Arantxa Cebrián-Silla, Zaman Mirzadeh, Kirsten Obernier, Cristina D. Guinto, Laurence H. Tecott, Jose Manuel García-Verdugo, Arnold Kriegstein, Arturo Alvarez-Buylla

神经干细胞(neuralstemcell，NSCs)是一类具有分裂潜能和自更新能力的母细胞，它可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类细胞。需要强调的是，在脑脊髓等所有神经组织中，不同的神经干细胞类型产生的子代细胞种类不同，分布也不同。

这篇文章介绍了成体神经干细胞微环境（Niche）中轴突调控的分子机制。

DNA Demethylation in Pluripotency and Reprogramming: The Role of Tet Proteins and Cell Division
Hakan Bagci, Amanda G. Fisher

Epigenomic Profiling of Young and Aged HSCs Reveals Concerted Changes during Aging that Reinforce Self-Renewal
Deqiang Sun, Min Luo, Mira Jeong, Benjamin Rodriguez, Zheng Xia, Rebecca Hannah, Hui Wang, Thuc Le, Kym F. Faull, Rui Chen, Hongcang Gu, Christoph Bock, Alexander Meissner, Berthold Göttgens, Gretchen J. Darlington, Wei Li, Margaret A. Goodell

表观基因组是一种控制基因组的系统,是由附着和包围DNA的分子组成的系统.通过与基因组之间的物理和化学相互作用,这些分子有助于确定哪些基因在不同的生命阶段和不同的细胞类型中开启和关闭.如果基因组是电路的话,那么表观基因组含有能够调节电流流过的开关、调节控制器和电阻。

这篇文章绘制了衰老过程中年轻和成熟的造血干细胞的表观遗传图谱，指出当个体衰老时，干细胞表观基因组以一种非常特异性的方式受到调节,即明显地影响它们的功能而改变这些细胞产生某些血细胞类型的能力。

Molecular Control of Induced Pluripotency
Thorold W. Theunissen, Rudolf Jaenisch

INO80 Facilitates Pluripotency Gene Activation in Embryonic Stem Cell Self-Renewal, Reprogramming, and Blastocyst Development
Li Wang, Ying Du, James M. Ward, Takashi Shimbo, Brad Lackford, Xiaofeng Zheng, Yi-liang Miao, Bingying Zhou, Leng Han, David C. Fargo, Raja Jothi, Carmen J. Williams, Paul A. Wade, Guang Hu
(生物通：万纹)