Cancer Cell两篇文章：寻找癌症致病机理

　　生物通报道：葡萄膜黑色素瘤（uveal melanoma）是由于生产黑色素的细胞恶性化而导致的，如果这种癌症只限于眼部，那么标准的治疗方式是放疗和手术摘除眼球。但葡萄膜黑色素瘤常常会扩散到肝脏，确诊这种疾病的转移情况比较困难，患者通常在确诊癌转移后的两到八个月内死亡。

一直以来，科学家们都认为葡萄膜黑色素瘤与遗传有关，但是其中具体的致癌机制却还不清楚，近期Cancer Cell杂志公布了两项最新研究成果，分别描述葡萄膜黑色素瘤中通过GNAQ激活YAP的途径，以及GNAQ和GNA11导致YAP蛋白过度活化的分子机制。

同期Cancer Cell也刊发了一篇介绍文章，指出科学家们虽然发现了两种基因：GNAQ和GNA11与葡萄膜黑色素瘤密切相关，但是很难成为治疗靶点。这两项研究证明了突变GNAQ/11 的致癌活性部分是通过YAP发挥作用，这提出了一种可能的治疗方法。

GNAQ和GNA11都能编码G蛋白，G蛋白在正常情况下作为分子开关，调控传递到细胞内的外部信息。在第一篇文章中，研究人员发现这两个基因突变转换G蛋白成为永久“开”或激活状态，从而导致YAP过度激活。YAP蛋白的活化诱导细胞生长失控，抑制细胞死亡，引起恶性肿瘤。

其他科学家此前的研究表明，药物维替泊芬（verteporfin），作用于YAP通路抑制蛋白YAP的功能，用于治疗眼中异常血管的形成。在小鼠实验中，加州大学圣地亚哥分校领导的研究小组发现，维替泊芬也抑制了人类肿瘤衍生的葡萄膜黑色素瘤的生长。研究人员表示，此类癌症由一种非常简单的遗传机制引发，如果有作用这个机制的药物，对临床应用是非常有利的。

另外一篇文章中，研究人员指出GNAQ能够通过一种Rho GTP酶信号环路，以不依赖于Hippo的方式激活YAP。原癌蛋白YAP是Hippo信号通路下游主要的效应分子，它的异常表达与胃癌、肺癌等多种癌症息息相关，是肿瘤治疗的潜在分子靶点。

近年来关于Hippo-YAP的研究十分活跃，处于国际科技发展的前沿。国内也有不少研究人员聚焦于这一领域，比如赵斌教授实验室就致力于研究调控Hippo信号传导通路的分子机制以及该通路发挥生物学功能的分子机制。还有生物物理研究所脑与认知国家重点实验室袁增强研究员研究组。

国内还成立了第一个Hippo研究联盟，这一联盟集聚了来自中国科学院，浙江大学，复旦大学，南京大学和厦门大学的Hippo研究领域的青年学者，平均年龄38岁，均具有长期在国外留学和工作的背景，在国外和回国后一直从事Hippo的相关研究并在该研究领域做出了突出的成绩。专访袁增强：共享资源 提高研发效率<BR>——记国内第一个Hippo研究联盟成立

原文摘要：

Gremlins Sabotage the Mechanisms of Cancer Stem Cell Differentiation

BMP is highly expressed in glioblastoma and promotes differentiation of cancer stem cells (CSCs). Recently, Yan and colleagues found the explanation to this apparent paradox by showing that the antagonist of BMP, Gremlin1, is secreted by CSCs to protect them against the BMP-induced differentiation.