JBC：压力对肥胖有何影响？

　　

生物通报道：肥胖率在美国和其他发达国家的成年人和青少年当中不断上升。肥胖可增加2型糖尿病和心血管疾病的风险。对脂肪组织的生长和扩张有一个更好的了解，可为肥胖和2型糖尿病带来改进的治疗方法和预防措施。

目前，在国际学术期刊《The Journal of Biological Chemistry》发表的一项研究中，波士顿大学医学院（BUSM）的研究人员使用实验模型表明，当脂肪干细胞分化为成熟的脂肪细胞时，腺苷——身体在压力情况下或炎症反应中释放的一种代谢产物，可阻止脂肪形成的过程。

以往的研究表明，脂肪形成，可适当地存储细胞内的脂肪使其不能在血液中高水平积累，因此，对保持健康的脂肪体内平衡起着重要的作用。目前的研究结果表明，身体对压力的反应，可能会阻止脂肪细胞的发育产生，在肥胖和/或高血脂水平的条件下，可能是弊大于利。

由于从一个腺苷受体——A2b腺苷受体（A2bAR）到一个干细胞因子（称为KLF4，调节干细胞的维持）的一个新发现信号转导，这个过程被中止。当A2bAR表达时，KLF4水平增强，导致脂肪干细胞的分化受到抑制。这两个因子之间的相关性，可导致脂肪细胞发育的中断，这可能会导致脂肪储存在细胞内并进入血液中的问题。

大多数研究是在实验室模型中开展，该研究小组还发现，A2bAR激活可抑制人原代前脂肪细胞培养系统中的脂肪形成。最后，对肥胖者脂肪组织的分析表明，A2bAR和KLF4在皮下和内脏人体脂肪中的表达，存在一个强烈的关联性。

BUSM医学和生物化学教授、Evans跨学科生物医学研究中心主任Katya Ravid带领了这项研究，他指出：“看似违背常理，但是，为了正常功能，我们的身体需要脂肪组织，对于这一点而言，某些生物化学细胞过程是必要的。我们的研究表明，由压力或炎症引起的功能障碍，会破坏脂肪组织的发育过程，这对依赖适当脂肪细胞平衡的一些过程，可能具有不良的影响。”

这项研究是Ravid实验室正在进行的一项大研究的一部分，这项大研究旨在检测骨髓和组织干细胞的分化，以及腺苷受体在此过程中所起的作用。

（生物通：王英）

延伸阅读：PLOS：极度肥胖或可最高减寿14年

生物通推荐原文摘要：
An Adenosine Receptor-Kruppel-like Factor 4 Axis Inhibits Adipogenesis
Abstract：Adipogenesis represents a key process in adipose tissue development, and remodeling including during obesity. Exploring the regulation of adipogenesis by extracellular ligands is fundamental to our understanding of this process. Adenosine, an extracellular nucleotide signaling molecule, found in adipose tissue depots acts on adenosine receptors. Here, we report that among these receptors, the A2b adenosine receptor (A2bAR) is highly expressed in adipocyte progenitors. Activation of the A2bAR potently inhibits differentiation of mouse stromal-vascular cells into adipocytes, while A2bAR knockdown stimulates adipogenesis. The A2bAR inhibits differentiation through a novel signaling cascade involving sustained expression of Kruppel-like factor 4 (KLF4), a regulator of stem cell maintenance. Knockdown of KLF4 ablates the ability of A2bAR to inhibit differentiation. A2bAR activation also inhibits adipogenesis in a human primary preadipocyte culture system. We analyzed the A2bAR-KLF4 axis in adipose tissue of obese subjects, and intriguingly found a strong correlation between A2bAR and KLF4 expression in both subcutaneous and visceral human fat. Hence, our study implicates the A2bAR as a regulator of adipocyte differentiation and the A2bAR-KLF4 axis as a potentially significant modulator of adipose biology.