南开大学Nature子刊发表免疫新成果

　　

生物通报道  来自南开大学的研究人员在新研究中证实，在肾脏中LRRC19诱导了TRAF2/6介导的信号，阻止了尿路致病菌(Uropathogenic bacteria)感染。这一研究发现发表在7月16日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

南开大学的杨荣存（Rongcun Yang）教授和车永哲（Yongzhe Che）教授是这篇论文的共同通讯作者。前者的主要研究领域包括：髓系起源的免疫调节细胞新功能基因、基因组与微小RNA，控制造血干细胞分化新功能基因、基因组与微小RNA,以及细胞表观遗传控制及分子调控网络。车永哲教授的研究方向则为脑缺血与神经细胞再生、脑缺血与神经胶质细胞的生物学、心肌梗死干细胞及基因治疗、组织工程与再生医学。

泌尿系统的特殊结构和生理功能使其容易受到微生物的感染。大肠杆菌是一种常见的革兰氏阴性菌，它可以引起很多的疾病发生。大肠杆菌是尿路感染的主要致病菌，它利用菌毛吸附到尿道上皮，通过泌尿系统上行感染进入肾脏，可引起感染性肾炎的发生。

富亮氨酸重复结构（Leucine-rich repeats，LRRs）家族成员在免疫系统对病原微生物的识别和对免疫细胞的调节方面起着关键作用，它们在天然免疫中可发挥重要的抗感染免疫功能，并与免疫耐受、特异性抗感染变异，与多种免疫相关性疾病的发生发展有密切关系。

以往的研究表明，LRR家族成员TLRs如TLR2、TLR3、TLR4、TLR6等能够表达于泌尿道表面及肾组织内，起着识别病原微生物，激活炎症反应，进而清除病原体的作用。此外，TLR激活还与肾损伤有关，如在肾盂肾炎中过度激活的TLR导致肾小管上皮细胞表达多种细胞因子和趋化因子显著增加，导致肾间质中大量炎性细胞的浸润，引起肾功能减退。证实了LRR家族成员在肾炎肾病的发生与发展中起关键作用（延伸阅读：王红艳研究组Immunity揭示通路研究新机制 ）。

LRRC19是南开大学研究小组通过生物信息学方法分析鉴定的一个新的LRR蛋白家族成员。在这篇新文章中，研究人员旨在探究LRRC19分子在肾脏肾炎发生过程中的作用。他们证实LRRC19主要表达于人类与小鼠的肾小管上皮细胞中，相比于野生型或TLR4基因敲除小鼠，LRRC19缺陷小鼠更易受到尿道致病性大肠杆菌的感染。进一步的机制研究揭示，LRRC19识别尿道致病性大肠杆菌，通过TRAF2和TRAF6介导的NF-κB与MAPK信号通路，诱导生成了一些细胞因子、炎症趋化因子和抗菌物质。

这些结果表明，LRRC19有可能是肾脏中一个至关重要的病原体识别受体，其介导清除了尿道致病性大肠杆菌感染。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

LRRC19 expressed in the kidney induces TRAF2/6-mediated signals to prevent infection by uropathogenic bacteria

The innate immune-dependent bactericidal effects are critical for preventing microbial colonization in the urinary system. However, the mechanisms involved in establishing innate immune responses in kidney are not completely understood. Here we describe the role of a novel member of the LRR (leucine-rich repeat) class of transmembrane proteins, LRRC19 (LRR-containing 19) in eliminating uropathogenic bacteria. LRRC19 is predominantly expressed in human and mouse kidney tubular epithelial cells and LRRC19-deficient mice are more susceptible to uropathogenic Escherichia coli (UPEC) infection than wild-type or TLR4 knockout mice. Recognition of UPEC by LRRC19 induces the production of cytokines, chemokines and antimicrobial substances through TRAF2- and TRAF6-mediated NF-κB and MAPK signalling pathways. Thus, LRRC19 may be a critical pathogen-recognition receptor in kidney mediating the elimination of UPEC infection.

作者简介：

杨荣存

一、教育经历
2000年4月-2003年6月,     博士后，美国约翰霍普金斯大学医学院。
1995年9月-2000年4月,     免疫生物学博士，瑞典卡诺林斯卡医学研究院（Karolinska Institute, Stockholm, Sweden）。

二、工作经历
2005年-目前，         南开大学特聘教授。主要从事免疫抑制网络中控制免疫抑制反应的分子基础研究。
2003年-2006年,        Instructor，美国约翰霍普金斯大学医学院（The JohnsHopkins University School of Medicine）。
2003年-2004年         Research Associate，美国约翰霍普金斯大学医学院。

三、研究方向
免疫调节细胞在控制免疫反应产生和引导免疫抑制过程中起着重要作用，并在一定程度上控制着肿瘤、病源微生物感染及其它免疫相关疾病的发生、发展与转归。对其深入研究不仅对搞清免疫调节性细胞在肿瘤、各种病源微生物感染以及其它重大免疫相关疾病的作用有重要的科学意义, 也必将为探索新的治疗方法奠定坚实的基础。目前主要围绕以下三方面开展工作：
1）髓系起源的免疫调节细胞新功能基因、基因组与微小RNA （microRNA）;
2）控制造血干细胞分化新功能基因、基因组与微小RNA;
3）细胞表观遗传调控及分子调控网络。

车永哲

一、教育经历
1978.9-1983.6 延边大学医学院医学专业 学士
1986.9-1989.6 延边大学医学院 硕士
1996.3-1999.2 韩国仁荷大学医科大学 博士