Cell子刊解答癌细胞关键谜题

　　

生物通报道：众所周知，如果细胞长时间持续分裂，染色体就会因为老化而出现缺陷。正常情况下，这样的细胞会走向死亡。然而癌细胞能够避开这一程序，它们是如何做到这一点的呢？这个问题是癌症研究中的一个关键谜题。

Minnesota大学的Eric A. Hendrickson和Cardiffd大学的Duncan Baird合作，对这一问题进行了研究。他们发现了一个特殊的基因，细胞需要这个基因才能在染色体老化的情况下生存下来。这一成果于八月七日发表在Cell旗下的Cell Reports杂志上

 “当细胞逐渐老化时，这个基因决定着该细胞是否会发生癌变，”Hendrickson说。“人们此前并不知道这个基因有这样的作用，而它将成为非常重要的癌症治疗靶标。”

端粒是位于染色体末端的保护性结构，会随着细胞分裂次数的增加而缩短。如果端粒过短，染色体就容易彼此粘连，生成双着丝粒的染色体，启动断裂—融合—桥接的循环（breakage-fusion-bridge）。一般而言，这样的染色体缺陷等于为细胞敲响了丧钟，机体的清理大军收到信号之后，就会将这些细胞消灭。不过，有些细胞能够成功躲开这种危机，这些细胞会出现大规模的基因组重排，进而发生癌变。

研究人员在人类细胞中失活了基因Ligase 3，分析了这一措施对端粒融合的影响。他们发现，只有当Ligase 3有活性时，细胞才能够在避免染色体缺陷所导致的死亡。

“许多人类癌症都与端粒功能障碍有关，我们曾在之前的研究中发现，在慢性淋巴细胞白血病和其他一些肿瘤中，短端粒可以用来预测患者的预后情况，”Baird说。“因此我们这项研究的发现是很有意义的。”（延伸阅读：PNAS：华人科学家揭开脑瘤细胞永生的秘密）

这项研究是一次偶遇的结果。Hendrickson和Baird都在研究Ligase 3在癌症中的作用，Hendrickson是基因打靶的专家，而Baird是分析端粒的专家，他们在一次学术会议上交流后决定彼此合作。

值得注意的是，进一步研究显示Ligase 3的这种作用，依赖于另一个DNA修复基因的活性——p53。

“p53是人类癌症中最常见的突变基因，我们将深入分析这两个基因之间的相互作用，希望能够在这些信息的基础上开发出新的癌症治疗策略，”Hendrickson说。

 

生物通编辑：叶予

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