熊跃教授Cell子刊：唤醒沉睡的胰腺

　　生物通报道：成体胰腺缺乏干细胞，因此胰腺分泌细胞的分化受限于胚胎的发育或者实验操作。近期一组研究人员发现胰腺特异性缺失泛素连接酶 Fbxw7 能促进一种特异性转录因子：Ngn3的稳定性，从而诱导体内 β 细胞新生。

这一研究成果公布在Cell Stem Cell杂志上，来自北卡罗纳大学生物化学与生物物理系的熊跃教授特邀对这一成果进行了介绍，指出这项研究将能唤醒沉睡的胰腺，有助于胰腺相关疾病的临床治疗。

在这篇题为“Loss of Fbw7 Reprograms Adult Pancreatic Ductal Cells into α, δ, and β Cells”的文章里，研究人员发现SCF型 E3泛素连接酶底物识别元件Fbw7失活，会诱导胰腺导管细胞重编程，形成α、δ和β 细胞。

缺失Fbw7能促进转录因子Ngn3的稳定性，后者是一个关键的分泌细胞分化的调控因子。研究表明诱导β 细胞在形态学和组织学上类似于胰岛 β 细胞，因此也能表达对β 细胞至关重要的基因，释放胰岛素，如果缺失Fbw7似乎也能唤醒成体胰腺导管细胞中的一种分化程序。

这项研究指出了分化成体细胞具有可塑性，而 Fbw7可能是一种调控胰腺细胞命运的主要调控因子，从而揭示出了成体胰腺导管细胞可能是一种潜在的多能干细胞。

熊跃教授早年毕业于复旦大学生物系，后赴美国罗彻斯特大学及美国冷泉港实验室攻读博士学位，1993年受聘于美国北卡罗来纳大学，2003年被北卡大学提升为正教授，2005年被北卡大学授予(William R. Kenan)教授称号。

他曾与复旦大学的多位学者合作发表多项研究成果，如他们发现乙酰化是从根本上控制乳酸脱氢酶A的重要调控开关。被乙酰化的乳酸脱氢酶A会失去大部分的催化活性，其“破坏作用”被大大抑制，像一名“中枪”后失去战斗力的士兵，无所作为，此时，体内其他辅助蛋白还会一鼓作气地把乙酰化的“乳酸脱氢酶A”的“尸体”拖到细胞溶酶体中去降解“清除” 。

更为重要的是， 科研团队与临床专家合作通过对胰腺癌不同发展阶段样品的分析，发现乳酸脱氢酶A 乙酰化水平在胰腺癌发生早期明显低于正常胰腺组织，这表明胰腺癌患者体内的乳酸脱氢酶A不仅拥有更强的催化活性，且因无法降解“清除” 而在癌细胞中大量积累，帮助肿瘤细胞转移、浸润、侵袭和恶化。该研究提示，“乳酸脱氢酶A”的乙酰化有望在临床上辅助胰腺癌的早期诊断。（生物通：万纹）

原文摘要：

Out of the F-box: Reawakening the Pancreas

The adult pancreas lacks stem cells, and consequently, differentiation of pancreatic endocrine cells has been restricted to embryonic development or experimental manipulation. In this issue of Cell Stem Cell, Sancho et al. (2014) show that pancreas-specific loss of the ubiquitin ligase Fbxw7 stabilizes an endocrine-specific transcription factor, Ngn3, thus inducing in vivo β cell neogenesis.