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J. Neuroscience:发烧的源头在哪里?
【字体: 大 中 小 】 时间:2014年08月28日 来源:生物通
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发烧是一种炎症反应,是由由大脑内的一种前列腺素引起的。最近,瑞典Linköping大学的研究人员可以精确地查明,这些前列腺素物质是在哪里产生,这一发现为开发更聪明的药物铺平了道路。相关结果发表在2014年8月27日的《The Journal of Neuroscience》杂志。
生物通报道:2007年,一组美国科学家在人脑内发现了导致发烧的确切区域——下丘脑区域,并解释称高烧的产生是由大脑内的一种前列腺素引起的。文章指出,当人在生病的时候,白细胞会传递一种叫细胞因子的化学信号给身体的免疫系统,这些细胞因子会在大脑中的血管产生一种前列腺素E2(PGE2)。当前列腺素E2会进入下丘脑,在下丘脑内引起高烧、无食欲、头昏和头疼等症状。因为下丘脑区域的基本功能主要控制人的吃喝和体温等。
最近,瑞典Linköping大学的研究人员可以精确地查明,这些前列腺素物质是在哪里产生,这一发现为开发更聪明的药物铺平了道路。
当你服用阿司匹林时,体内所有的前列腺素生产受到抑制。所有炎症症状得以缓解,包括发烧、疼痛和食欲不振。但是摆脱所有这些症状并不总是可取的——它们之所以出现是有原因的。
Linköping大学神经生物学高级讲师David Engblom称:“也许你想抑制食欲不振,但保持发烧。在严重感染的情况下,发烧是一件好事情。”
十一年前,他的第一项研究突破是,揭开了发烧过程中前列腺素E2形成背后的机制。这些信号分子不能通过血脑屏障,其目的是为了保护大脑免受有害物质的侵害。Engblom表明,相反,在移至下丘脑(身体的体温调节中枢就位于那里)之前,它们可能是由大脑内血管中的两种酶合成的。
在以前的一项研究中,该研究小组描述了一种非常简单的机制,但是还没有证据证明它在现实生活中的重要性。在这项新的研究中,研究人员利用大脑血管缺乏COX-2和mPGES-1酶的转小鼠进行实验,结果发现,当这些小鼠感染细菌毒素时,却不会发烧,而其他症状体征则不受影响。相关结果发表在2014年8月27日的《The Journal of Neuroscience》杂志,David Engblom的博士研究生Daniel Wilhelms是本文的第一作者。
David Engblom解释说:“这表明,那些引起发烧的前列腺素,是在血脑屏障中形成的——不是其他地方。现在,调查其他炎症症状将会很有趣。对于缓解某些症状的药物开发来说,这类知识可能非常有用,但还不是全部。”
多年来,关于“发烧信号起源于哪里”一直都存在争论。科学家们提出了三种不同寻常的想法。第一,它来自于血液循环中的前列腺素,第二,它来自于大脑中的免疫细胞,第三就是Engblom的理论,其强调脑血管的重要性。现在,第三条提议已经得以证实。
(生物通:王英)
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Deletion of prostaglandin E2 synthesizing enzymes in brain endothelial cells attenuates inflammatory fever by Daniel Björk Wilhelms, Milen Kirilov, Elahe Mirrasekhian, Anna Eskilsson, Unn Örtegren Kugelberg, Christine Klar, Dirk A. Ridder, Harvey R. Herschman, Markus Schwaninger, Anders Blomqvist and David Engblom. Journal of Neuroscience, 27 augusti 2014. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1838-14-2014