Cell子刊：令人惊讶的糖尿病和肥胖关联

　　生物通报道：近年来，糖尿病发病率呈上升趋势，严重影响了数以百万计人的健康。最近一组研究人员通过研究灰熊，发现糖尿病也是一种自然存在的状态，具有一定的生物功能，而且这种状态是可逆的。

这一研究成果公布在8月5日Cell Metabolism 杂志上，研究表明虽然灰熊身体肥胖，但是在秋天里并不会出现糖尿病，几个星期后进入冬眠期，却出现了糖尿病，并且当进入春天，它们从冬眠期苏醒后糖尿病又被“治愈”了。这项研究通过进化实验，告诉我们自然界里的生物如何简单应对会引发人体疾病的情况。

在人类中，II型糖尿病患者的体内细胞失去了对胰岛素的应答能力——胰岛素能帮助调控机体血糖水平。而当研究人员分析灰熊的时候，他们发现这种动物与人类并不相同，它们血液中的胰岛素水平不会改变。相反，与胰岛素相互交流的细胞能开启或关闭其对胰岛素的应答能力。

而且令研究人员感到十分惊讶的是，当灰熊体重最重，身体最肥胖的时候，它们体内会出现最大的胰岛素敏感性（也就是最小的致糖尿病性diabetic），这其中的奥秘在于，灰熊关闭了脂肪细胞中的一种称为PTEN蛋白的活性。

“这与人体内肥胖导致糖尿病的情况正好相反，”Amgen公司的Kevin Corbit博士说。Corbit博士等人还发现灰熊能以某种方式将其冬眠期需要的所有能量储存在脂肪组织中，而不是肝脏和肌肉中，后两者正是其它肥胖的动物储存脂肪的常见处所。

这一研究发现表明肥胖与糖尿病之间的关联十分复杂，“我们的研究结果明确的提出了肥胖和糖尿病的一种新模式，这不同于之前认为这两者密切相关，迎头并进的观点，糖尿病和肥胖在自然界中也有可能存在于代谢谱的两头，”Corbit博士说，“虽然要将这一临床前发现外推到人体中，还需要更多努力，但是我们相信这一发现与其它研究结果均表明，对于患有糖尿病或/和肥胖的患者来说，还需要考虑的更加全面，采用整体的方法。”

Corbit博士解释道，某些患者体内导致肥胖的细胞机制，也许正是保护他们不会患上糖尿病的同一机制，而有些患者出现糖尿病的机制，也许也是保护他们不变得肥胖的原因所在。

比如说，缺失PTEN的人体与熊体质很像：即使出现肥胖，胰岛素的敏感性也很高。“往前再进一步，更深入的理解糖尿病与肥胖之间的复杂关联，也许不仅能帮助研究人员研发出靶向这些机制的治疗方法，而且也能识别出那些能被用于这种治疗方法的合适患者。”

（生物通：张迪）

原文检索：

Cell Metabolism, Nelson et al.: "Three distinct states of insulin sensitivity with hibernation-specific insulin resistance in grizzly bears."