中山医学院JBC揭示肿瘤细胞凋亡新机制

　　

生物通报道  来自中山医学院、广东省第二人民医院等处的研究人员在新研究中证实，色素上皮衍生因子(Pigment Epithelium-Derived Factor,PEDF)是触动的肺癌细胞凋亡依赖p53驱动的Fas-L上调以及Fas细胞表面易位。这一研究发现发布在9月15日的《生物化学杂志》（JBC）上。

中山医学院的高国全（Guo-Quan Gao）教授是这篇论文的通讯作者。其主要研究方向为肿瘤等病理性血管新生的发生机制和生物治疗，近年来开展的另一研究方向为肿瘤、糖尿病糖脂代谢异常关键分子的作用和调控。回国后已发表SCI收录论文40余篇。

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。在发达国家,其死亡率居恶性肿瘤首位;在我国其发生率和死亡率呈明显上升趋势,在城市地区也高居第一或第二位。由于肺癌早期临床表现隐匿,不易得到早期诊断和早期治疗,故治疗效果不理想。寻找肺癌早期诊断的特异标志和更为有效的治疗途径,是肺癌研究的重点。近年来,人们认识到细胞凋亡在肿瘤发生、发展中的重要作用,开始了解肺癌中的凋亡障碍,并试图将促进肿瘤细胞凋亡的一些方法应用于肺癌治疗（延伸阅读：Nature：扼住癌症生长的咽喉 ）。

PEDF是近年来发现的能有效抑制新生血管形成的因子，作为丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的一员，与血管内皮生长因子（VEGF）等一起控制了新生血管的发生过程。PEDF有抑制新生血管、营养神经、诱导肿瘤细胞凋亡等作用，由于研究证实在几种类型的肿瘤中PEDF都能够靶向肿瘤细胞而受到研究人员的关注。

在这项研究中，研究人员探讨了PEDF在体内外对于肺癌的直接效应，尤其将焦点放在了可能相关的分子机制上。他们证实PEDF可对肺癌异种移植物发挥生长抑制和促凋亡双重效应。与此相一致，在体外PEDF通过Fas-L/Fas死亡信号通路诱导了A549和Calu-3细胞凋亡。

有意思的是，由于细胞表面Fas低水平表达，A549和Calu-3细胞本身对于Fas-L/Fas凋亡信号通路并不敏感。研究结果揭示，除提高了Fas-L表达之外，PEDF还通过触发Fas蛋白以一种p53和FAP-1依赖性的方式易位到质膜，提高了A549和Calu-3细胞对于Fas-L介导的凋亡的敏感度。他们证实，同样的PEDF也是通过p53介导了Fas-L上调。

这些研究结果揭示出了PEDF诱导肿瘤细胞凋亡的一种新机制，并为那些因为细胞表面Fas低水平表达而对Fas-L/Fas依赖性的凋亡不敏感的肿瘤提供了一种潜在的治疗策略。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Pigment epithelial-derived factor(PEDF)-triggered lung cancer cell apoptosis relies on a p53-driven Fas-L up-regulation and Fas cell surface translocation

Pigment epithelium-derived factor (PEDF), a potent anti-angiogenesis agent, has recently attracted attention for targeting tumor cells in several types of tumors. However, less is known about the apoptosis-inducing effect of PEDF on human lung cancer cells and the underlying molecular events. Here, we report that PEDF has a growth-suppressive and pro-apoptotic effect on lung cancer xenografts. Accordingly, in vitro, PEDF apparently induced apoptosis in A549 and Calu-3 cells predominantly via the Fas-L/Fas death signaling pathway. Interestingly, A549 and Calu-3 cells ……

作者简介：

高国全

现任生物化学教研室主任，中山医学院心血管研究群体执行主席。1986年获得蚌埠医学院医学学士学位，1992年获得中山医科大学生物化学硕士学位，1997年获得中山医科大学生物化学专业博士学位，2004年晋升教授、博士生导师，入选2004年教育部首届新世纪优秀人才计划，入选2006年广东省高等学校千百十工程省级培养对象和2010年广东省高等学校千百十工程国家级培养对象，入选2009年宝钢优秀教师，入选2011年中山大学教学名师。

1999.1-2002.5期间，在美国进行博士后研究工作，研究糖尿病视网膜病新生血管的发生机制和治疗，在Diabetes , Journal of Biological Chemistry 等杂志发表论文6篇（第一作者3篇，通讯作者1篇）。2002年6月回国组建实验室，建立了一支团结协作、积极进取的队伍。研究方向为肿瘤等病理性血管新生的发生机制和生物治疗，近年来开展的另一研究方向为肿瘤、糖尿病糖脂代谢异常关键分子的作用和调控。作为主持人已获得国家自然科学基金、国家科技重大新药专项课题、美国中华医学会CMB基金、教育部科学技术研究重点项目、教育部高等学校博士学科点基金、教育部新世纪优秀人才支持计划、广东省自然科学基金团队项目、重点项目、广州市科技计划项目等约1000万元基金的资助；团队其他成员获得科研基金约300万元。回国后已发表SCI收录论文40余篇（通讯作者30篇，第一作者1篇）。
       
发表论文被国际同行引用总次数600余次，最高单篇他引150次；研究成果作为第一完成人获得2010年教育部、广东省自然科学二等奖各一项。