三篇Science公布表观遗传对免疫的影响

　　

生物通报道：发表在Science杂志上的三篇文章解析了表观遗传效应，如何影响血细胞发育成为免疫系统中众多组成元件的分子机制，这些研究均属于欧盟BLUEPRINT项目内容，分别由来自荷兰内梅亨大学，麻省理工，Sanger研究院等处的研究人员完成。

2011年欧盟委员会卫生研究部门启动了有史以来规模最大的投资项目，投资3000万欧元（约合4100万美元）进行人类表观基因组学的研究，希望能找出所有影响基因表达的DNA修饰位点。这个项目就是BLUEPRINT蓝图项目，项目的主要目的是进一步了解表观遗传如何影响健康细胞和疾病细胞，从而能解释某些疾病的发病机理，进而用作为未来个体医疗的靶标。

在第一篇文章中，研究人员发现了表观遗传调控对血细胞分化的影响，尤其是单核细胞如何发育成为巨噬细胞的过程，后者的作用是消化细胞内的残留碎片。研究人员还分析了具有不同免疫学功能的巨噬细胞，证明表观遗传变化将会导致这些免疫细胞发生不同的命运改变。

第二篇文章则聚焦于一种免疫行为，对于这种免疫行为，目前科学家们还并不是十分了解。

传统观点认为，免疫系统具有两种应答反应：一种是快速的、非特异性的反应，这被称为先天免疫应答；其次是高特异性的获得性免疫应答。一些科学家们认为先天免疫无法进行获得性免疫应答，但是有研究表明，一些缺乏特殊免疫系统的生物，如昆虫，能对感染作出适应性应答，这也就是经训练后的先天免疫。

为了更好的理解这种经训练后先天免疫（trained innate immunity，生物通译），研究人员分析了人体单核细胞，以及白细胞，他们诱导产生了这种训练后先天免疫，然后观察其中的变化。结果研究人员发现一种表观遗传开关能调控单核细胞是否会产生训练后先天免疫，并且他们也发现了这种开关会改变有氧情况下，糖的代谢降解。

最后一篇文章中，研究人员为了更好的理解造血干细胞，分析体内每种血细胞类型的分化过程，进行了进一步探索，检测了造血祖细胞中的RNA在表观遗传调控中的变化。研究人员发现这些特殊细胞系采用了不同长度和组成的RNA转录组，而且其中一种组成与形成血细胞有关联。

这些研究将有助于解释表观遗传效应如何调控血细胞在免疫系统中的发展过程，从而进一步研发出针对个体病患特殊疾病的新型治疗方法。

（生物通：张迪）

原文标题：

Epigenetic programming during monocyte-to-macrophage differentiation and trained innate immunity

mTOR- and HIF-1α–mediated aerobic glycolysis as metabolic basis for trained immunity

Transcriptional diversity during lineage commitment of human blood progenitors