当PubMed中搜索不到时，说明你的研究前所未有

　　

生物通报道：干细胞研究权威期刊《Cell Stem Cell》为了庆祝“干细胞认识日”（Stem Cell Awareness Day，10月14日，生物通注），特别报道了《Cell Stem Cell》10月刊多位论文作者分享的科研灵感和动力，希望这些个人经历和科研幕后故事能给读者以启发。

Lena Ho

——“ ELABELA Is an Endogenous Growth Factor that Sustains hESC Self-Renewal via the PI3K/AKT Pathway ”第一作者

如果你的研究在PubMed中搜索结果为0，恭喜你！这说明你正在做一些真正创新的东西。

直到2年前，ELA (Hs.105196) 依然还是被标注为长链非编码 RNA，并没有已知的功能与相关的文献。5年前我们对Hs.105196做了一个大胆的假设，假设它包含有一个小的ORF编码分泌多肽： ELA。

我们从零开始完成了所有的试剂分析和模型解析，花费了一年时间确定了这个多肽的存在，然后又花费了三年的时间了解其在遗传学中的多面作用。

随后我们取得了突破性进展：发现 APLNR 是 ELA 的受体，但是生物体并没有这么简单，事实证明，ELA 通过不同受体介导具有多重功能，其中一些仍然未知。我们最终发现 ELA 属于胚胎干细胞存活和发展所需的分泌因子。

一路走来，不少人劝我放弃，为什么要对未知功能的基因产生兴趣呢？而在今天，几乎每个月都会有 ELA (也称为 APELA)的成果公布，我们十分自豪于我们发现了这个因子，并且希望能在人类基因组中找到新的多肽。

当你走进一个未知领域的时候，你会发现在实验室里不会有一天无聊的度过，只存在令人沮丧的和令人振奋的发现，而这个比率大约为 29: 1。然而一旦你发现了大自然精妙的设计，那么那种纯粹的喜悦无法形容。提醒大家一句: 不要让怀疑论者，尤其是你自己，阻碍你获得重大发现！

Karl Fernandes

——论文“Aberrant Lipid Metabolism in the Forebrain Niche Suppresses Adult Neural Stem Cell Proliferation in an Animal Model of Alzheimer’s Disease”通讯作者

最大的问题就是当干细胞遇到大脑。

当我还是年轻的研究实习生的时候，我就常常在想我要追求的科学事业是什么？我的成就感从何而来？我是否能获得改变世界的发现？科学家的要求(好奇心、发现、自律、出差......)是否会影响个人的生活品质 (缺少睡眠，为获得资助奔走，发表论文的压力...)？

今天，我成为了一名研究大脑疾病干细胞生物学的科学家，我热爱这个工作，而且我也认识到对于我来说，成就感和兴奋心不仅来自发现事物本身，而且还来自辅导学生和博士后完成他们的发现。作为一名教授和科学家，很大一部分工作是帮助学生，达到他们的研究目标，如果某位学生有心挑战巅峰，那么这就更加是一个有趣且令人振奋的经历。就像我之前的导师说的那样，既然解决大问题和小问题所需的精力一样多，那么为什么不做一个更大的挑战呢？

这一研究组发现患有Alois Alzheimer病并死亡的患者大脑中有脂滴的积累。起初，他们试图探究为什么阿尔茨海默病患者大脑干细胞不活跃，后来惊讶地发现小鼠大脑干细胞周围存在脂肪滴，这会导致阿尔茨海默症的发生。

研究人员认为脂肪酸的积累不是阿尔茨海默症的结果，而是该病的起因或起促进作用。用于治疗代谢性疾病如肥胖的抑制剂药物，可以阻断产生这些脂肪酸的酶类，进而抑制脂肪酸的累积。并且对小鼠进行实验，并得以验证。

Christina Galonska

——“ Christina Galonska is a co-first author of Ground State Conditions Induce Rapid Reorganization of Core Pluripotency Factor Binding before Global Epigenetic Reprogramming ”第一作者

看着干细胞在一天之内如何改变其分子配置，真是令人印象深刻。

有时一个多年的研究项目就是来自于一个看似随意的观察，这总是令我感到吃惊：当我还是一名研究生时，我检测了不同2i（两种激酶Mek 和GSK3抑制子）培养条件下，我们的荧光报告细胞系多能性基因Utf1。仅仅一天时间，我认识到血清中高度表达的Utf1报告子，会在2i条件培养中变得检测不到。

根据这个简单的观察，和对这的好奇心，我们开始深入探索多能性基态，希望能了解这种转变的早期调控机制。我还记得我们本来并没有期待会发现什么整体变化，但是当我们完成了初步数据的分析之后，意识到不仅Utf1，而且整个Oct4、 Sox2 和 Nanog多能化网络都会在这个快速转变过程中重新配置。

这在短短一天时间内发生的干细胞变化，一直给我留下了深刻的印象，也告诉了我多能状态的巨大可塑性。

18位科学家：科学很有趣，干细胞更是酷极了！

18位科学家：科研灵感从何而来？