Cell综述：抗病毒限制因子

　　生物通报道：限制因子（restriction factors）是指在病毒复制周期的不同阶段里抑制病毒复制的细胞蛋白，这是针对病毒病原体重要的第一道防线。最新一期（10月22日）Cell杂志概述了细胞内的抗病毒因子，介绍了它们的特征，并阐述了多种抗病毒机制，以及复杂的病毒应对机理。

SAMHD1蛋白

骨髓细胞是提供抗原的白血细胞的一个子集，对身体抵抗病毒和其他病原体的免疫反应非常重要。

凯斯西储大学医学院艾滋病研究中心和美国斯托瓦斯医学研究所团队合作发现，SAMHD1蛋白能感应到诸如巨噬细胞和树状细胞等骨髓细胞感染到HIV-1病毒（HIV分为1型和2型，1型是目前全球流行的主要毒株，2型目前只在西非流行）和其他相关的免疫缺陷病毒，并阻止病毒副本在这些细胞内的合成，从而抑制HIV病毒感染。

以前，科学家们一直认为，SAMHD1发生变异会引发一种名为AGS的症状，这种症状和先天病毒感染一样，要归咎于在病毒缺席时，免疫系统内干扰素的不适当诱导。因此，SAMHD1和其他引发AGS的细胞蛋白能摒弃细胞的核酸碎片，预防这种干扰素系统被不适当地激活。

现在，这一发现，除了能预防不适当的自身免疫反应发生之外， SAMHD1也能通过有效干预病毒核酸的产生从而抑制骨髓细胞感染HIV。他们还发现，HIV-2和相关的免疫缺陷病毒（SIVsm/mac）能够通过使用它们编码的Vpx蛋白来干掉SAMHD1，从而越过骨髓细胞内的保护机制，使人感染病毒。然而，令人感兴趣的是，与HIV-1相比，诸如HIV-2等拥有Vpx的病毒更不容易引发疾病。斯科沃斯基表示，这可能是因为通过能在骨髓细胞内建立感染，HIV-2等病毒激起了比HIV-1更强烈的免疫反应。

SERINC5蛋白

HIV是一种复杂的病毒。过去30年开展的研究虽然已经帮助我们了解了其生物学的大部分，但是它的感染过程仍然不太明确。其中包括Nef（一个HIV辅助蛋白）在感染过程中的确切作用。如果没有它，变弱的HIV病毒就失去其大部分的致病能力。因此，很有必要确定HIV传染性被破坏的确切机制，以及由哪个细胞蛋白负责。

来自瑞士日内瓦大学（UNIGE）的研究人员，通过发现了SERINC5蛋白，破解了HIV病毒库中的这个重要缺陷。

通常，Nef能够中和SERINC5。然而，研究表明，如果SERINC5高度表达，Nef就不再能够抵消它，这大大降低了病毒感染的能力。因此，目标是逆转有利于SERINC5的势力均衡。SERINC5不是第一个被发现的抗逆转录因子。确实如此，这项研究发现了一个新的元素，但是，最重要的是，破译了一种非常不同的作用机制。此外，与此前发现的抗逆转录病毒因子相反，它们是由干扰素（免疫系统的某些细胞响应病原体而产生的一种蛋白物质）激活，SERINC5在我们免疫系统的所有细胞中是持续表达的。

Nature：直击艾滋病毒的缺陷

（生物通：万纹）

原文摘要：

SnapShot: Antiviral Restriction Factors

Restriction factors are cellular proteins that inhibit viruses at different steps of their replication cycle and represent an important first line of defense against viral pathogens. This SnapShot provides an overview of cell-intrinsic antiviral factors, describes their properties, and illustrates the striking variety of antiviral mechanisms as well the sophisticated viral countermeasures. To view this SnapShot, open or download the PDF.