上海交通大学Cancer Research聚焦“癌症之王”

　　

生物通报道  上海交通大学附属第一人民医院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、海南医学院等处的研究人员证实，Merlin/NF2通过抑制FOXM1介导的Wnt/β-Catenin信号遏制了胰腺癌生长。这一研究发现发布在《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

上海交通大学附属第一人民医院的黄倩( Qian Huang)教授，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的谢克平( Keping Xie)教授，及海南医学院的郑少江(Shaojiang Zheng)教授是这篇论文的共同通讯作者。

胰腺癌是恶性度高、预后差的一种肿瘤，患者的5年生存率一般不到5%。由于胰腺的位置隐蔽，早期胰腺癌很难被发现，多数患者确诊时已是晚期，加之病死率极高，因此被称为“癌中之王”。目前认为胰腺癌的发生、发展主要与致癌基因的活化、抑癌基因的失活和分子信号传导通路的异常调节有关（延伸阅读：Nature：从血液入手早期确诊癌症之王）。

Merlin/NF2是一种膜细胞骨架连接蛋白，属于带4.1蛋白超家族成员。Merlin由肿瘤抑制基因NF2编码，主要汇集于细胞的微绒毛、皱褶等动力区域。Merlin可直接或间接与众多蛋白质相互作用，在细胞生长的接触抑制中及细胞内外信号的转导中发挥重要作用。在许多癌症中NF2基因突变可导致编码的Merlin蛋白失活，其丧失肿瘤抑制功能，从而诱导了肿瘤的形成。但目前对于Merlin在胰腺癌中的作用及其分子机制仍不是很清楚。

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在这篇新文章中，研究人员采用人类组织样本、细胞系和动物模型，确定了Merlin表达对胰腺癌形成和发展的影响。他们发现在人类胰腺肿瘤及癌细胞系中Merlin表达显著下降。功能分析揭示在体内外恢复Merlin表达可抑制胰腺癌生长及转移。并且，Merlin抑制了Wnt/β-catenin信号下游基因的表达以及β-catenin蛋白的核表达，过表达FOXM1可以削弱Merlin对Wnt/β-catenin信号的抑制效应。机制研究证实，Merlin降低了FOXM1蛋白的稳定性，后者在β-catenin的核易位中起着至关重要的作用。

这些研究结果证实了，Merlin通过抑制FOXM1/β-catenin信号紧密调控了胰腺癌的发病，表明靶向新的Merlin/FOXM1/β-catenin信号通路是一种有效的胰腺癌治疗策略。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Merlin/NF2 Suppresses Pancreatic Tumor Growth and Metastasis by Attenuating the FOXM1-Mediated Wnt/β-Catenin Signaling

Merlin, the protein encoded by the NF2 gene, is a member of the band 4.1 family of cytoskeleton-associated proteins and functions as a tumor suppressor for many types of cancer. However, the roles and mechanism of Merlin expression in pancreatic cancer have remained unclear……

作者简介：

黄倩，女，上海交通大学附属第一人民医院研究员、教授、博士生导师。研究领域主要涉及恶性肿瘤发病机理、肿瘤新生血管形成和基因治疗。对于抑癌基因Rb突变与视网膜母细胞瘤发生、发展关系的研究结果，获得96年卫生部科技进步二等奖、97年国家科委科技进步三等奖。创建了以绿色荧光蛋白为标记的新型肿瘤皮窗模型，并利用该模型观察到肿瘤早期新生血管形成过程，研究结果在Nature Biotechnology、JNCI等杂志发表，并获得了国际著名专家Folkman教授的高度评价。近年来从事肿瘤基因治疗的研究，获得973以及国家自然科学基金杰出青年项目的支持，侧重于利用加热调控治疗基因表达、构建肿瘤条件复制型腺病毒载体等。她热爱祖国，为人正直、诚恳、谦逊，学风正派，态度严谨。获国务院政府特殊津贴以及上海市领军人才、上海市“十大杰出青年”、“科技精英”、全国“巾帼建功立业标兵”等荣誉称号。

谢克平，美国安德森癌症中心胃肠病学和肝胆学系终身教授、胃肠病转化研究部主任、德州大学研究生院博士生导师，国际胃肠肿瘤协会理事，中国旅美专家协会主席，国家自然科学基金委海外二审专家，美国国立卫生研究院（NIH）评审专家，海南医学院等大学客座教授，Cancer Research, Clinical Cancer Research, Plos ONE等国际著名杂志编委。主要从事肿瘤生物靶向治疗研究，尤其是消化系统肿瘤基础和转化研究。主持NIH项目5项，在Gastroenterology、Cancer Research, Clinical Cancer Research等主流杂志发表SCI论文100多篇。

郑少江，教授，博士生导师，海南医学院病理学教研室、海南省临床病理诊断中心副主任，海南省免疫学会副理事长。系海南省有突出贡献优秀专家、教育部“新世纪优秀人才支持计划”入选者，海南省“515人才工程”第一层次人才，海南省中青年医疗卫生拔尖人才。主持国家自然科学基金5项；发表SCI收录论文10多篇；获得海南省科技进步奖6项。主要研究方向为分子肿瘤病理学、肿瘤生物靶向治疗。