三阴乳腺癌中miRNA的阻断为何这么难

　　

乳腺癌本来就是个坏消息，而三阴乳腺癌（TNBC）更让人不安。这种疾病指的是癌细胞不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）或HER2/neu基因，使得这种癌症很难治疗，因为大多数化疗都针对其中一个受体。在所有乳腺癌病例中，三阴乳腺癌大约占了16%。

在过去的几年中，研究人员发现，某些基因表达的背后有各种microRNA（miRNA），使得癌细胞更快增殖。然而，对于三阴乳腺癌，阻断这些miRNA的努力失败了。如今，美国Thomas Jefferson大学的研究人员认为，他们找到了传统方法无法阻断这些miRNA的原因。他们于12月2日在《PLOS One》上发表了这一成果。

“三阴乳腺癌是乳腺癌中最凶险的一种，人们希望阻断那些让癌细胞更快生长的microRNA，”文章的资深作者、生化与分子生物学系的Eric Wickstrom教授谈道。“然而，阻断microRNA并没有获得很大的成功，这篇文章提供了可能的解释。”

研究人员此次研究的对象是miRNA分子miR-17。之前有研究表明，miR-17通过改变肿瘤抑制基因PDCD4和PTEN，促使三阴乳腺癌生长。通常来说，肿瘤抑制基因会发出信号，让患病或早期癌细胞死亡。

尽管研究人员试图降低三阴乳腺癌细胞中miR-17的水平，但肿瘤抑制基因的水平并没有像他们预期的那样升高，相反，他们发现这些基因的水平与对照相比甚至大幅下降。

众所周知，miRNA是双链的，仅利用其中一条链（引导链，guide strand）来沉默基因，这条链与mRNA的部分编码序列互补。与之相配对的链，也就是所谓的过客链（passenger strand），通常会被细胞降解。

然而，研究人员通过生物信息学分析和折叠能量计算，发现miR-17-3p过客链也能调节PDCD4和PTEN。由于引导链和过客链之间高的序列同源性，以及PDCD4和PTEN的3’UTR上过量的结合位点，引入miR-17-3p DNA-LNA模拟物来阻断miR-17-5p引导链后，PDCD4和PTEN蛋白表达没有升高，反而降低。

这项研究的结果可能为设计miRNA分子的阻断物提供另一种思路。Wickstrom博士表示：“我们正在测试新的miR-17阻断物，没有模拟相反的链。”（生物通 薄荷）

原文检索

Jin Y-Y, Andrade J, Wickstrom E (2015) Non-Specific Blocking of miR-17-5p Guide Strand in Triple Negative Breast Cancer Cells by Amplifying Passenger Strand Activity. PLoS ONE 10(12): e0142574. doi:10.1371/journal.pone.0142574