军科院：鉴定鼠疫杆菌毒力决定因子

目前，人们仍然对决定鼠疫杆菌毒力的影响因子知之甚少。为此，军事医学科学院微生物流行病研究所杨瑞馥教授和韩延平教授领衔的团队，采用测序技术对Y. pestis毒力影响因素展开研究，相关成果发表在2月刊的Frontiers in Microbiology上。

　　

鼠疫杆菌（Yersinia pestis）可引起啮齿类动物和人类的致命感染，通常是由跳蚤叮咬传播。尽管已有许多关于鼠疫杆菌发病机制的研究，但仍多集中在早前已确定的毒力因子上。也有许多其他编码双组分系统或全局转录调节因子的基因已被证明参与鼠疫杆菌致病的调控网络。然而，人们仍然对决定鼠疫杆菌毒力的影响因子知之甚少。为此，军事医学科学院微生物流行病研究所杨瑞馥教授和韩延平教授领衔的团队，采用测序技术对Y. pestis毒力影响因素展开研究，相关成果发表在2月刊的Frontiers in Microbiology上。

在本研究中，研究人员发现TyrR——调控大肠杆菌芳香族氨基酸代谢的转录调节因子，对Y. pestis的毒力大小产生重要作用。实验发现，失活tyrR似乎不影响该微生物的体外生长，但当对小鼠进行皮下注射时，此突变株的侵染性会比野生型（WT）株系至少降低10,000倍。此外，在小鼠肝脏和脾脏的tyrR突变株的载荷也比WT株系侵染的显著降低。转录组测序分析显示，在体外生长条件下，TyrR直接或间接地调节29个Y. pestis染色体或质粒编码的基因（转录组测序项目由联川生物承担完成）。类似于这种蛋白在大肠杆菌中的调节功能，五个芳香族通路基因（aroF-tyrA，aroP，aroL，和tyrP）在删除tyrR基因后显著降低。两个基因（glnL和glnG）——编码感觉组氨酸激酶和参与氮同化的双组件调控系统的调节子，均在tyrR突变株中下调。多个编码III型分泌蛋白的基因在tyrR突变株中的转录量是WT株的2~4.2倍。有趣的是，酸应激基因——hdeB和hdeD，均下调，而这种下调部分可解释tyrR突变株在酸性条件下的耐受性降低。

上述研究发现，Y. pestis的TyrR调节既相似又不同于大肠杆菌的。TyrR是Y. pestis的一个代谢毒力决定因素，对于细胞外存活和/或增殖很重要。

* Zhongliang Deng, Zizhong Liu, Junming He, Jing Wang, YanfengYan, Xiaoyi Wang, Yujun Cui, Yujing Bi, Zongmin Du, Yajun Song, Ruifu Yang, Yanping Han. (2015) TyrR, the regulator of aromatic amino acid metabolism, is required for mice infection of Yersinia pestis. Front in Microbiol 6(110):1-6.

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