同济大学生科院连发两篇文章获研究新进展

　　

生物通报道：同济大学生命科学与技术学院薛雷教授早年毕业于北京大学，主要从事肿瘤发生分子遗传学机制，阿尔茨海默病分子生物学机制等方面的研究，近期其研究组接连发表文章，获得了肿瘤发生机制，以及动物选择行为的新进展。

在第一篇文章中，研究人员利用果蝇作为模式动物，发现Hippo信号通路的失活可以激活Rho1-JNK通路，而阻断Rho1-JNK通路则能抑制Hippo通路失活引起的细胞增殖和器官生长。

此外，在抑制细胞死亡的同时，激活Rho1-JNK信号通路也能诱导细胞增殖和器官生长。在分子水平，Hippo通路下游的Yki/Sd转录因子复合物可以直接激活Rho1的转录。鉴于Hippo和JNK信号通路在人类的高度保守性，该研究不仅阐明了肿瘤发生的新机制，也为癌症的诊断和治疗提供了新的方案。

Hippo通路是一条高度保守的信号转导通路，与肿瘤等重大疾病密切相关，是目前国际研究的前沿热点。在正常细胞中，激酶Hippo磷酸化Lats，后者进一步磷酸化转录辅助因子Yki并使其滞留在胞质中；若上游基因发生突变，Yki无法被磷酸化，遂进入细胞核中与转录因子Sd结合，调控细胞增殖和凋亡相关基因的表达，从而控制细胞数量和器官大小。这条信号通路的失调会导致器官过度生长和肿瘤发生。

JNK通路是另一条重要的信号转导通路，调控细胞增殖、分化、迁移及死亡等过程。既然Hippo和JNK两条信号通路在发育和疾病中均有重要作用，二者在体内是否相互作用，共同调控细胞增殖、器官生长和肿瘤发生？这是非常重要的科学问题，其答案迄今无人知晓。

这项研究获得了部分答案，不仅阐明了肿瘤发生的新机制，也为癌症的诊断和治疗提供了新的方案。相关成果公布在PNAS杂志上。

另外一篇文章中，研究人员以果蝇为模式动物，研究雄蝇的求偶选择行为和调控机制。

雌蝇体表分布的非挥发性的烃类化合物（CHCs）是其主要的信息素-费洛蒙，可被雄蝇的味觉受体（gustatory receptors，Grs）所感知，从而激发雄蝇的求偶行为。他们发现，正常雄蝇偏好年轻雌蝇，而味觉受体Gr33a正是雄蝇分辨不同年龄雌蝇的重要工具。Gr33a基因突变或表达Gr33a的神经元的功能失调不会影响雄蝇的求偶能力，却导致雄蝇失去了对年轻雌蝇的偏好。换句话说，这样的雄蝇对雌蝇的性趣不变，但不再挑老拣嫩，而是老少通吃。在Gr33a神经元中表达人类阿尔兹海默症致病基因APP，也导致雄蝇丧失对年轻雌蝇的偏好。

此外，研究人员还证明APP干扰Gr33a神经元的能力依赖于其胞内片段AICD，并通过转录因子FoxO来介导。这项研究不仅揭示了动物求偶选择行为的机制，还建立了与认知能力相关的阿尔茨海默症动物模型，可用于基因检测和药物筛选。

（生物通：万纹）