武汉大学JBC发表癌症研究新成果

　　

生物通报道  来自武汉大学人民医院、郑州大学第一附属医院的研究人员证实，PTEN通过PI3K/AKT/NF-kB信号通路抑制paxillin转录阻止了结肠癌发展。研究论文发表在4月14日的《生物化学杂志》（JBC）上。

武汉大学人民医院的于红刚（Hong-Gang Yu）教授是这篇论文的通讯作者。于教授擅长于消化道疾病诊断与治疗，胆胰疾病的内镜治疗，胃镜、结肠镜和双气囊小肠镜的诊疗操作。已在国际及国内权威杂志上发表论文50多篇。

结肠癌是常见的恶性肿瘤之一，发病率在世界范围内呈上升趋势。据2010年的世界卫生组织统计数据显示，全球每年新发病率可达120万例，且每年新增死亡病例近61万人，发病率居男性恶性肿瘤的第3位，女性恶性肿瘤的第2位。在我国，80年代中期结肠癌的发病率已经超过了直肠癌，随着生活水平的提高，结肠癌的发病率及死亡率呈逐年上升的趋势。在消化道肿瘤中仅次于胃癌和食管癌。

PTEN基因（磷酸酶基因）是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密切的抑癌基因。PTEN在细胞周期调控及细胞快速生长抑制中起着重要的作用。大量的研究发现在多种类型的癌症中存在PTEN基因突变或缺失。PTEN蛋白的异常表达与癌细胞的生长、凋亡、粘附、迁移、浸润等过程密切相关（延伸阅读：Cell子刊：著名抑癌基因作用理论被修订 ）。

paxillin是整合素信号通路的关键信号分子,属于含有多种结构域的接头蛋白,在细胞黏附和迁移过程中发挥重要作用,是肿瘤细胞生长和侵袭的关键分子之一。近期的一项研究发现了paxillin是PTEN的一个新的互作伙伴蛋白，确立了paxillin和PTEN之间的直接联系。尽管以往的研究充分阐明了PTEN和paxillin各自在癌症进展中的作用，目前尚不清楚PTEN和paxillin互作在癌症进展中的功能意义。

在这篇文章中研究人员证实，在结肠癌Lovo细胞中过表达或抑制PTEN可分别导致paxillin表达下降或升高。此外，paxillin可以逆转PTEN介导的对Lovo细胞侵袭及迁移的抑制效应。在原位结肠癌裸鼠模型中过表达PTEN可以抑制肿瘤形成及进展。并且，他们证实PTEN蛋白质水平与人类结肠癌组织中的paxillin水平呈负相关。通过进一步的机制研究，研究人员鉴别出了paxillin启动子上的3个NF-kB结合位点，证实了paxillin是NF-kB的直接转录靶标。

新研究揭示出了PTEN通过抑制PI3K/AKT/NF-κB信号通路下游paxillin表达来阻止结肠癌进展的一个新机制。指出了PTEN/PI3K/AKT/NF-κB/paxillin信号级联反应是结肠癌的一个有吸引的治疗靶标。

（生物通：何嫱）

作者简介：

于红刚，男，主任医师，教授，博士生导师。1968年6月生，德国医学博士。德国博士后，美国博士后。教育部新世纪人才，中华消化学会青年委员，湖北省消化学会秘书。武汉市消化内镜学会副主委。发表国际杂志论文２０篇，国内权威杂志论文30篇，主编专著1部。获湖北省自然科学奖２项。拥有国家自然科学基金３项，省部级科研项目４项。为教育部新世纪人才基金获得者。擅长于消化道疾病诊断与治疗，胆胰疾病的内镜治疗，胃镜、结肠镜和双气囊小肠镜的诊疗操作。

生物通推荐原文摘要：

PTEN represses colon cancer progression through inhibiting paxillin transcription via PI3K/AKT/NF-kB pathway

The tumor suppressor gene phosphatase and tensin homolog (PTEN) is frequently mutated in colon cancer. However, the potential contribution of loss of PTEN to colon cancer progression remains unclear. In this study we demonstrated that PTEN overexpression or knockdown in Lovo colon cancer cells decreased or increased paxillin expression, respectively……