揭开卵巢细胞的未解之谜

最近，美国国立卫生研究院的科学家们，揭开了关于“组成卵巢的细胞之起源”的未解之谜。该研究小组还发现，在卵泡（包含成熟卵子）发育过程中卵巢细胞是如何共享信息的。研究人员认为，有关卵巢基本生物学的新信息，将帮助我们更好地了解卵巢疾病的起因，相关研究结果发表在四月二十八日的《自然通讯》（Nature Communications）。

　　

生物通报道：最近，美国国立卫生研究院的科学家们，揭开了关于“组成卵巢的细胞之起源”的未解之谜。该研究小组还发现，在卵泡（包含成熟卵子）发育过程中卵巢细胞是如何共享信息的。研究人员认为，有关卵巢基本生物学的新信息，将帮助我们更好地了解卵巢疾病的起因，如卵巢早衰和多囊卵巢综合征，这两种疾病都会导致女性激素失衡和不孕不育。延伸阅读：两篇论文解析卵巢早衰的遗传因素。

美国国家环境卫生科学研究所（NIEHS，NIH的一部分）的研究人员，将该结果发表在四月二十八日的《自然通讯》（Nature Communications），美国贝勒医学院的美国科学院院士Martin M. Matzuk教授也是本文共同作者。据本文通讯作者Humphrey Yao博士介绍，卵泡是卵巢的基本功能单位，它包含的卵子由两种不同类型的细胞所包围，称为卵巢颗粒细胞和卵泡膜细胞。Yao说，科学家已经了解卵细胞和颗粒细胞的起源，但不知道卵泡膜细胞来自哪里，或是什么引导着它们的发展。

Yao说：“几十年来，这个问题的答案仍然悬而未决，但是使用一种称为谱系示踪（lineage tracing）的技术，我们确定，小鼠的卵泡膜细胞来自卵巢内部和外部，来自称为间充质的胚性组织。我们不知道为什么卵泡膜细胞有两个来源，但这告诉我们一些重要的事情——单个细胞类型实际上可能是由不同的细胞群组成。”

他继续说，没有卵泡膜细胞，女性就不能产生维持卵泡生长的激素。卵泡膜细胞产生的一种主要激素是雄激素，它被广泛认为是一种雄性激素。但是，在一个极好的团队合作例子中，颗粒细胞将雄激素转化为雌激素。

在这项研究中，Yao和他的同事发现，一种分子信号系统可使卵泡膜细胞产生雄激素。这种通信路径来源于颗粒细胞和卵巢中的另一种结构（称为卵母细胞，或不成熟的卵细胞）。卵子、颗粒细胞和卵泡膜细胞之间的串扰，是一个意外的发现，但是，这为我们了解“卵巢疾病是如何发生的”提供了深入的见解。

本文第一作者、Yao实验室访问学者Chang Liu博士说：“问题开始于卵泡膜细胞室。既然我们知道了是什么驱使这些细胞的生长，我们就可以寻找影响卵巢细胞疾病致病过程的可能基因突变或环境因素。”

对于未来的工作，Yao希望继续探索构成卵泡膜细胞的两种类型细胞。由于研究已经在小鼠身上进行，研究人员必须确定这个结果是否同样适用于人类，此外，这项研究揭示了卵泡膜细胞在女性生育力中发挥的几个作用。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Lineage specification of ovarian theca cells requires multicellular interactions via oocyte and granulosa cells
Abstract: Organogenesis of the ovary is a highly orchestrated process involving multiple lineage determination of ovarian surface epithelium, granulosa cells and theca cells. Although the sources of ovarian surface epithelium and granulosa cells are known, the origin(s) of theca progenitor cells have not been definitively identified. Here we show that theca cells derive from two sources: Wt1+ cells indigenous to the ovary and Gli1+ mesenchymal cells that migrate from the mesonephros. These progenitors acquire theca lineage marker Gli1 in response to paracrine signals Desert hedgehog (Dhh) and Indian hedgehog (Ihh) from granulosa cells. Ovaries lacking Dhh/Ihh exhibit theca layer loss, blunted steroid production, arrested folliculogenesis and failure to form corpora lutea. Production of Dhh/Ihh in granulosa cells requires growth differentiation factor 9 (GDF9) from the oocyte. Our studies provide the first genetic evidence for the origins of theca cells and reveal a multicellular interaction critical for the formation of a functional theca.