温州医科大学发表PNAS新文章

　　

生物通报道  来自温州医科大学、第四军医大学、中科院的研究人员，揭示出骨畸形发育不良硫酸盐转运因子基因突变是导致发育不良性椎弓峡部裂（Spondylolysis）的病因。这项研究发布在6月15日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

温州医科大学的蔡涛（Tao Cai）教授和第四军医大学的罗卓荆（Zhuo-Jing Luo）教授是这篇论文的共同通讯作者。

椎弓峡部裂是一种于脊椎骨连接之间有缺陷的现象。此缺陷可能进一步导致小应力骨折，降低脊椎骨稳定度，使得椎体产生滑脱的情形。椎弓峡部裂很多人没有症状，所有大多不自知。当出现症状时，下背痛最为常见。疼痛通常延伸至较低背部而且很像肌肉拉伤的感觉。疼痛会随着剧烈运动或活动恶化。症状经常出现在青少年成长最快速地时期，多在15至16岁间。目前对于这一疾病的遗传病因尚不清楚。

在新研究中，研究人员的目的旨在鉴别出发育不良椎弓峡部裂患者的基因组突变，以及这种异常的潜在发病机制。通过对椎弓峡部裂患者进行全外显子组测序和功能分析（延伸阅读：罗氏外显子组探针助力大规模家族性疾病研究），他们在一个中国家族的5名受累患者中鉴别出了硫酸盐转运因子基因SLC26A2的一个新型杂合子突变(c.2286A > T; p.D673V)。通过筛查30名无亲缘关系的椎弓峡部裂患者鉴别出了这一基因中另外两个突变（1号内含子中的c.1922A > G; p.H641R和g.18654T > C）。

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原文杂交分析结果表明，SLC26A2丰富表达于发育14.5天小鼠胚胎的腰骶椎中。相比于野生型细胞，转染突变SLC26A2的CHO细胞硫酸盐吸收活性显著下降，证实了这两个错义突变的致病性。进一步分析基因-疾病网络揭示出了一个对腰骶椎发育负责的发病网络。

新研究第一次在发育不良椎弓峡部裂患者中鉴别出了常染色体显性的SLC26A2突变。深入分析研究揭示的基因-疾病网络将有助于推动对发育不良性椎弓峡部裂和脊椎滑脱患者及无症状高风险个体的研究。

（生物通：何嫱）

作者简介：

蔡涛

美国国立卫生研究院终身研究员、中国重大心血管疾病协同创新研究中心首席科学家特聘教授、中科院北京生命科学院访问教授、江西省系统生物医学重点实验室学术委员会委员特聘教授

罗卓荆

男，主任医师、教授，第四军医大学西京骨科医院脊柱外科主任，AOSpine西安培训中心主任。****特聘教授，博士研究生导师，任AOSpine亚太理事会理事以及AOSpine亚太医师培训委员会主席、Asia Pacific Spine Society (APSS)亚太脊柱学会理事、中国脊柱脊髓专业委员会副主任委员、中华医学会骨科分会委员、中国医师协会骨科医师分会常务理事、脊柱外科工作委员会副主任委员、解放军骨科专业委员会副主任委员，陕西省医学会脊柱外科分会主任委员，国际腰椎研究学会ISSLS正式会员。

1986年毕业于第四军医大学临床医学系，毕业后留校一直从事骨科的临床、教学及研究工作，特别在脊柱脊髓损伤及神经再生、脊柱退变性疾病、脊柱畸形、脊柱结核等领域做出突出贡献，曾多次赴美国、瑞士、英国、澳大利亚、香港等地国际著名骨科及脊柱外科中心学习、访问、交流。为首批国家教育部高等院校骨干教师，多次被评为第四军医大学科研、教学先进个人及优秀医务工作者。先后承担国家973课题、863课题、国家自然科学基金课题等21项科研项目，以第一完成人获得国家科技进步二等奖1项、省部级科学技术一、二等奖共7项，获国家专利7项，发表学术论文150余篇，共发表国外SCI论文70余篇。参编专著及国家级医科教材11部。

生物通推荐原文摘要：

Dysplastic spondylolysis is caused by mutations in the diastrophic dysplasia sulfate transporter gene

Spondylolysis is a fracture in part of the vertebra with a reported prevalence of about 3–6% in the general population. Genetic etiology of this disorder remains unknown. The present study was aimed at identifying genomic mutations in patients with dysplastic spondylolysis as well as the potential pathogenesis of the abnormalities. Whole-exome sequencing and functional analysis were performed for patients with spondylolysis……