华南农大****JBC新成果

七月十五日，国际著名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》在线刊登了华南农业大学和汕头大学的一项最新研究成果。这项研究表明，Warburg-like糖酵解和乳酸盐交流在蜕膜化过程中起着至关重要的作用。这项研究对于蜕膜化机制的理解，具有重要的价值。

　　

生物通报道：子宫内膜向蜕膜的转化是正常着床和妊娠的一个重要特征，对于胚泡着床是必不可少的。蜕膜化（Decidualization）是母体子宫内膜间质细胞支持怀孕必不可少的一个过程。在蜕膜化过程中，子宫内膜基质细胞在形态和生理等方面都发生了很大的变化。虽然我们知道，增强葡萄糖的流入，对于蜕膜化十分关键，但是蜕膜组织葡萄糖代谢的调控机制，仍然尚不明确。

七月十五日，国际著名学术期刊《Journal of Biological Chemistry》在线刊登了华南农业大学和汕头大学的一项最新研究成果，题为“Warburg-like glycolysis and lactate shuttle in female mouse decidua during early pregnancy”。这项研究表明，Warburg-like糖酵解和乳酸盐交流在蜕膜化过程中起着至关重要的作用。这项研究对于蜕膜化机制的理解，具有重要的价值。

本文通讯作者是华南农业大学兽医学院博士生导师杨增明教授，其本科、硕士毕业于兰州大学生物系，1989年在东北农业大学生物工程系获博士学位，1989年至1991年在中科院动物研究所生殖生物学国家重点实验室从事博士后研究，1991年至1996年先后在美国北卡罗来纳州立大学、贝勒医学院和堪萨斯大学工作，1996年至2006年为东北农业大学教授、博士生导师，2006年至2011年，厦门大学生命科学学院教授、博士生导师，2011年至2013年，汕头大学理学院教授、博士生导师，2013年至今，华南农业大学兽医学院教授、博士生导师。2000年入选教育部“****奖励计划”特聘教授。主要研究领域为生殖生物学、生殖医学，研究成果多次发表在JBC、Endocrinology、Mol Cell Endocrinol、PLOS ONE等学术期刊。延伸阅读：南京农大****Plant Cell重要成果。

在这项研究中，研究人员证明，在蜕膜化过程中，有氧糖酵解相关的基因和因子，都被显著诱导，从而表明在蜕膜过程中存在Warburg样糖酵解。在体外，孕激素可通过PI3K-Akt信号通路激活Hif1α和c-Myc，以维持蜕膜化细胞中的有氧糖酵解。

研究人员通过进一步分析发现，敲除Pkm2可抑制蜕膜标记基因的诱导。体内蜕膜的形成，也受到糖酵解抑制剂3-溴丙酮酸的损害。此外，在新形成的蜕膜细胞中，乳酸盐输出因子MCT4是被诱导的，而乳酸盐输入因子Mct1和增殖标记Ki-67互补地位于未分化细胞的周围，这应该会消耗乳酸盐用于增殖。HIF1α活化是未分化细胞的乳酸盐依赖性增殖所必需的。抑制乳酸盐流量，可导致蜕膜化损害，并减速乳酸盐依赖性增殖。

综上所述，这项研究发现，Warburg样糖酵解和局部乳酸盐穿梭，在蜕膜组织中是激活的，并对于支持早期妊娠，发挥重要的作用。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Warburg-like glycolysis and lactate shuttle in female mouse decidua during early pregnancy
Abstract: Decidualization is an essential process of maternal endometrial stromal cells to support pregnancy. Although it is known that enhanced glucose influx is critical for decidualization, the underlying mechanism in regulating glucose metabolism in decidua remains insufficiently understood. Here, we demonstrate that aerobic glycolysis-related genes and factors are all substantially induced during decidualization, indicting the existence of Warburg-like glycolysis in decidua. In vitro, progesterone activates Hif1α and c-Myc through Pi3k-Akt signaling pathway to maintain aerobic glycolysis in decidualizing cells. Knocking down of Pkm2 attenuates the induction of decidual marker gene. Decidual formation in vivo is also impaired by glycolysis inhibitor 3-bromopyruvate. Besides, lactate exporter Mct4 is induced in newly formed decidual cells, whereas lactate importer Mct1 and proliferation marker Ki-67 are complementarily located in the surrounding undifferentiated cells, which are supposed to consume lactate for proliferation. Hif1α activation is required for lactate-dependent proliferation of the undifferentiated cells. Inhibition of lactate flux leads to compromised decidualization and decelerated lactate-dependent proliferation. In summary, we reveal that Warburg-like glycolysis and local lactate shuttle are activated in decidua, and play important roles for supporting early pregnancy.