如何让阿兹海默症来的再晚一些？

　　——β淀粉样蛋白斑块随着年龄的增长慢慢累积，更新越来越慢，这也许就是导致阿兹海默症患病风险增加的主要原因之一

生物通报道：65岁以后，我们患上阿兹海默症的风险每五年增加一倍。7月20日发表在Annals of Neurology杂志上一项最新成果指出，也许我们能找到一些延缓这种疾病来临的新方法。

来自华盛顿大学圣路易斯分校医学院的研究人员发现阿兹海默症的关键蛋白：β淀粉样蛋白会随着年龄的增长发生变化，更新会变得越来越慢，这也许能给科学家们一些提示，寻找出改变其积累更新几率的预防治疗方法。

文章的作者之一是来自华盛顿大学的神经学家Randall Bateman，他表示，老年人体内β淀粉样蛋白的更新减慢使得斑块更有可能形成。为了验证这一点，Bateman等人招募了100位患者，他们的年龄介于60岁至87岁之间，研究人员通过同位素标记的亮氨酸追踪36个小时内在血液和脑脊髓液中新形成的β 淀粉样蛋白。

之后研究人员又将他们的研究数据与以前公布的29岁到72岁健康个体β淀粉样蛋白沉积数据进行了比对，从中发现在50年时间里，β淀粉样蛋白的半衰期增加2.5倍。也就是说，蛋白更新率与个体年龄之间确实存在关联，但这个关联的分子机制尚待进一步研究。

“未来我们还将深入探讨β淀粉样蛋白的沉积率为何会随着年龄的增长，更新得越来越慢的原因，这也许能用于预防和治疗淀粉样变性的相关疾病”，作者表示。

阿茲海默症（Alzheimer's disease，简称AD）是一种渐进性，神经退行性疾病，目前没有有效地治疗及预防的药物或治疗措施。现有的药物只能减缓疾病的症状，而无法根治阿茲海默症，几年内阿茲海默症患者都会有不同的程度的行为能力丧失甚至死亡，因此这一课题也成为了全球科学家们关注的领域之一。

一组日本研究人员开发了一种可以一滴血就知是否罹患阿兹海默症前兆的技术及仪器。目前检测这一疾病至少也需要花9至20个小时，但这项新技术如果仪器能量产的话，民众在自家可采血，10至30分钟就可知道检查结果，而且费用更便宜。

具体来说就是在采血之后，利用半导体影像传感器读取因抗原抗体反应所产生的微量电气值的变化。利用这项技术成功地检查出阿兹海默症发病机制的淀粉样蛋白(amyloid)的蛋白质。

（生物通：张迪）

原文摘要：

Age and amyloid effects on human central nervous system amyloid-beta kinetics

Objective

Age is the single greatest risk factor for Alzheimer's disease (AD), with the incidence doubling every 5 years after age 65. However, our understanding of the mechanistic relationship between increasing age and the risk for AD is currently limited. We therefore sought to determine the relationship between age, amyloidosis, and amyloid-beta (Aβ) kinetics in the central nervous system (CNS) of humans.

Methods

Aβ kinetics were analyzed in 112 participants and compared to the ages of participants and the amount of amyloid deposition.

Results

We found a highly significant correlation between increasing age and slowed Aβ turnover rates (2.5-fold longer half-life over five decades of age). In addition, we found independent effects on Aβ42 kinetics specifically in participants with amyloid deposition. Amyloidosis was associated with a higher (>50%) irreversible loss of soluble Aβ42 and a 10-fold higher Aβ42 reversible exchange rate.

Interpretation

These findings reveal a mechanistic link between human aging and the risk of amyloidosis, which may be owing to a dramatic slowing of Aβ turnover, increasing the likelihood of protein misfolding that leads to deposition. Alterations in Aβ kinetics associated with aging and amyloidosis suggest opportunities for diagnostic and therapeutic strategies. More generally, this study provides an example of how changes in protein turnover kinetics can be used to detect physiological and pathophysiological changes and may be applicable to other proteinopathies. Ann Neurol 2015