南京大学张辰宇教授发布3项miRNA重要研究成果

　　

生物通报道  南京大学的张辰宇（Chen-Yu Zhang）主要从事microRNA、线粒体功能和人体及细胞能量代谢研究。近年来因发布了多项有关miRNA的惊人研究成果而广受关注。迄今已在包括Cell, Nature, Science及其子刊（~22篇）在内的国际学术期刊上发表论文约140篇（延伸阅读：南京大学张辰宇惊人发现：食物miRNAs跨胎盘影响胎儿基因表达 ）。

近日，张辰宇课题组在miRNAs研究中取得一系列突破性成果，3篇研究论文接连发布在《EBioMedicine》、《Scientific Reports》及《Atherosclerosis》杂志上。

Serum miRNA expression profile as a prognostic biomarker of stage II/III colorectal adenocarcinoma. Sci Rep. 2015; 5: 12921.Published online 2015 Aug 7. doi:  10.1038/srep12921

在这篇文章中研究人员分析了II/III大肠癌的血清miRNA表达谱，旨在改善对II/III大肠癌患者的病情监测及预测手术后疾病的复发。

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利用TaqMan低密度基因芯片（aqMan Low-Density Array，TLDA）他们开展初步调查，分析了20对手术前及手术后的大肠癌患者及20名匹配正常受试者混合血清中的749种miRNAs。在175名II/III大肠癌患者中进行RT-qPCR验证，由此鉴别出了三种miRNAs：miR-145、miR-106a和miR-17-3p在手术前和手术后结肠癌患者，以及手术前结肠癌患者与正常对照之间呈显著的差异性表达。此外，采用生存分析Kaplan—meier法和Cox 比例风险回归模型 (Cox Proportional Hazards)分析，他们发现miR-17-3p和miR-106a是强大且独立的预后指标，高水平的这些miRNAs与无病生存期缩短有关联。

这项研究为监测肿瘤动态及预测II/III大肠癌患者的疾病复发提供了新型的基于血清miRNA的生物标记物。

MicroRNA-19b/221/222 induces endothelial cell dysfunction via suppression of PGC-1α in the progression of atherosclerosis.Atherosclerosis. 2015 Aug;241(2):671-81. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.07.034

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)是细胞能量代谢的一个主要调控因子，与包括动脉粥样硬化在内的许多心血管疾病有关联。但对于PGC-1α在动脉粥样硬化发病中的作用及潜在调控机制仍不是很清楚。

在这篇文章中研究人员报告称， 他们观察到在人类动脉粥样硬化血管样本中PGC-1α蛋白显著下调。利用微阵列和生物信息学分析，研究人员确定了PGC-1α是miR-19b-3p、miR-221-3p和miR-222-3p的共同靶基因，这三种miRNAs主要定位在动脉粥样硬化血管内膜中。他们证实采用炎症细胞因子TNFα和IFNγ体外诱导miR-19b-3p、miR-221-3p和miR-222-3p可以影响PGC-1α蛋白生成，由此导致人类主动脉内皮细胞(HAECs)中线粒体功能障碍。在HAECs中过表达miR-19b-3p、miR-221-3p和miR-222-3p，可引起细胞内ROS累积，导致细胞凋亡。

这些结果证实，PGC-1α发挥保护作用对抗了动脉粥样硬化血管并发症。并证实了miR-19b/221/222可以在转录后水平调控PGC-1α，由此揭示了一组miRNAs通过调控线粒体功能来调节内皮细胞凋亡的新机制。

A Five-miRNA Panel Identified From a Multicentric Case–control Study Serves as a Novel Diagnostic Tool for Ethnically Diverse Non-small-cell Lung Cancer Patients.DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.

在这篇文章中，研究人员报告称招募了221名非小细胞肺癌(NSCLC)患者，及获得了来自中国和美国的56个良性包块。他们首先采用TaqMan低密度基因芯片进行了初步的miRNA筛查，然后采用RT-qPCR在中国组群中进行了逐个验证。最后他们在美国组群中开展盲法实验验证了研究发现。在盲法试验中，他们证实这组miRNAs正确分类了来自美国组群的95%的NSCLC病例和84%的对照人群。更为重要的是，这组miRNAs能够将美国组群中的NSCLC与良性结节区分开来，并正确预测了中国和美国组群中86%和95%的I–II期肿瘤。

作者们指出，这组血清miRNAs有潜力用于诊断不同种族的NSCLC患者。

（生物通：何嫱）

作者简介：

张辰宇

博士，****特聘教授,享受国务院特殊津贴，担任国家“973”、“863”项目首席科学家，国家自然科学基金委杰出青年基金获得者，2009年“新世纪百千万人才工程”国家级人选、江苏省333人才工程二层次人才，江苏省2006年度十大杰出青年，2008年度谈家桢生命科学创新奖获得者，2007年度中国侨联科技创新人才奖获得者。1982-1987年就读于哈尔滨医科大学，1991-1995年在日本德岛大学医学部读博士，师从著名内分泌学家，日本内分泌学会会长(1992-1994)，日本德岛大学校长斋藤史郎教授研究神经内分泌的分子作用机理，1995年获得博士学位。在攻读博士期间，经过和全日本医学生物博士研究生的竞争，获1993年度日本学术振兴会特别研究员奖，是那一年度在医学生物领域里唯一获奖的外国人。1995－1999年在哈佛大学医学院随著名内分泌学家Reed Larson及Bradford Lowell做博士后研究。1999-2004年受聘于哈佛大学医学院任内分泌学,分子糖尿病学研究助理教授。2002年获美国糖尿病学会年青学者奖。2003-现在南京大学生命科学学院教授,院长。主要研究microRNA，线粒体功能和人体及细胞能量代谢。在包括Cell, Nature, Science及其子刊（~22篇）的国际学术期刊共发表论文约140篇；总被引次数约15，000次；H指数~48；现有15篇论文被ESI列为近10年top 1%被引论文；申请国际国内专利~70项，其中6项国际，10余项国内专利获得授权。